CTBP1 reduce la adhesión celular favoreciendo un fenotipo mesenquimal y pro invasivo que en última instancia impacta en el desarrollo de metástasis prostáticas en ratones con síndrome metabólico

DE LUCA, PAOLA; FARRÉ, PAULA L.; MASSILLO, CINTIA; DE SIERVI, ADRIANA; PAEZ, ALEJANDRA ; GUERON, GERALDINE ; SCALISE, GEORGINA D.; PORRETTI, JULIANA; DALTON, GUILLERMO N.

CABA

Workshop; Workshop: Biologia Celular y Molecular del ARN; 2018

Club de RNA de Buenos Aires

El cáncer de próstata (CaP) es uno de los más frecuentes en la población masculina mundial. El síndrome metabólico (SM) aumenta el riesgo de desarrollar CaP. Previamente, encontramos que CtBP1, un corepresor transcripcional activado por su unión al NADH, es una proteína que conecta ambas enfermedades. En este trabajo estudiamos el rol de CtBP1 en la progresión del CaP. Empleando microarreglos de expresión y análisis bioinformático, identificamos un grupo de mRNAs y de miRNAs en xenotransplantes de ratones con SM asociados al proceso de "adhesión celular" modulados por CTBP1. Con ensayos de adhesión celular y microscopia confocal, determinamos que CtBP1 disminuyó la adhesión de un panel de líneas de CaP aumentando el número de filopodios per célula. Además, el silenciamiento de CTBP1 incrementó la proporción de membrana celular en contacto con el sustrato. Ratones NSG alimentados durante 12 semanas con una dieta control (DC) o con una dieta alta en grasas (DG) se inocularon con células PC3 con expresión control o disminuida de CTBP1. Luego de 4 semanas se sacrificaron los animales y encontramos que el silenciamiento de CtBP1 en animales alimentados con DG disminuyó el número y tamaño de metástasis comparados con los inoculados con células control. Estos resultados ponen de manifiesto el importante rol de CtBP1 en la progresión del CaP en el SM, validando la importancia de esta proteína como un candidato a biomarcador para el seguimiento de pacientes con estas enfermedades.