La proteína CtBP1 y el síndrome metabólico inducen un perfil de expresión de miARNs aberrante el tejido mamario que podría ser clave en la carcinogénesis y desarrollo tumoral mamario

DE SIERVI, ADRIANA; DALTON, GUILLERMO N.; DUCA, ROCÍO B; DE LUCA, PAOLA; SCALISE, GEORGINA D.; GRAÑA, KAREN D.; MASSILLO, CINTIA; FARRÉ, PAULA L.

CABA

Workshop; Workshop Biología Celular y Molecular del ARN; 2018

Club de RNA de Buenos Aires

El síndrome metabólico (MeS) es un factor de riesgo del cáncer de mama (BrCa). C-terminal Binding Protein (CtBP1) es un co-represor de genes supresores tumorales activado por bajos niveles de NAD+/NADH. Previamente generamos un modelo murino de MeS por alimentación crónica con una dieta rica en grasas. Demostramos que CtBP1 y el MeS favorecen la carcinogénesis, desarrollo y progresión tumoral mamaria. Mediante microarreglos determinamos que la hiperactivación de CtBP1 por MeS reguló la expresión de 42 miARNs en xenotransplantes. En este trabajo identificamos el perfil de expresión de miARNs inducidos por el MeS y CtBP1 en tejido mamario normal y tumoral. Encontramos que el MeS reprimió la expresión del miR-194-5p e indujo el miR-433-3p en el tejido mamario de ratones nude. Además, en xenotransplantes mamarios derivados de MDA-MB-231 en esos mismos ratones determinamos que CtBP1 moduló la expresión del miR-381-5p, miR-378a-3p, miR-494-3p, miR-146a-5p, let-7e-3p y miR-194-5p y el MeS indujo el miR-381-5p y el miR-194-5p. Un análisis ontológico realizado con la herramienta ChemiRs reveló que los miARNs asociados a CtBP1/MeS están involucrados en cáncer, proliferación apoptosis y adhesión focal. Utilizando la base de datos de cBioPortal determinamos amplificación del gen MIRLET7E (1,5%) y del MIR194-1 (20%) en pacientes con BrCa. Así, el MIRLET7E y el MIR194-1 emergen como miARNs modulados por CtBP1 que podrían ser claves en pacientes de BrCa con MeS.