Efectos de la inhibición de la síntesis de ácido hialurónico (HA) en endometriosis.

MERESMAN GF; BOGNI ES; ALANIZ LD; STELLA I; OLIVARES C; MADANES D; STELLA I; RICCI A; MADANES D; BARAÑAO RI; RICCI A; FERELLA L; BILOTAS M; BARAÑAO RI; FERELLA L; BILOTAS M; MERESMAN GF; BOGNI ES; ALANIZ LD; OLIVARES C

Congreso; XXV Reunión Bienal Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana; 2017

Los efectos antiproliferativos y antiangiogénicos de la4-metilumbeliferona (4MU),  inhibidor dela síntesis de HA, se demostró en diversos modelos. Aquí estudiamos su efectoen modelos de endometriosis. Se evaluó proliferación celular por el ensayoWST-1en las líneas celulares endometriales T-HESC (estromal) y ECC-1(epitelial) tratadas con diferentes concentraciones de 4MU. Se indujoendometriosis en ratones hembra que se trataron con 4MU durante 28 días por víaoral. Se incluyeron tres grupos de tratamiento (vehículo, 80 y 200mg/kg 4MU) condos tiempos de inicio para cada dosis: 2 y 15 días. Se evaluó número y tamañode lesiones, vascularización, proliferación celular, infiltrado linfocitario ydepósito de colágeno. La proliferación celular de T-HESC fue significativamenteinhibida por 2 y 4mM 4MU y resultados preliminares muestran que todas lasconcentraciones evaluadas inhibirían la proliferación de ECC-1. El grupo deratones tratados con 200mg/kg a partir del día 2 desarrolló un número y tamañode lesiones significativamente diminuidos (vs. 200mg/kg día 15; vs. vehículodía 2, respectivamente). La vascularización y la proliferacion celular en laslesiones fue evaluada por inmunohistoquímica del factor von Willebrand y PCNArespectivamente. Ninguno de estos parámetros fue significativamente modificadoluego del tratamiento. A través de tinciones de hematoxilina-eosina ytricrómico de Masson, se observó que no hubo diferencias significativas en elinfiltrado linfocitario y depósito de colágeno, respectivamente. Los resultadosobtenidos son variables, por esto proponemos que son necesarios muchos másestudios para saber si 4MU puede resultar una alternativa factible en eltratamiento de la endometriosis.