INHIBIDORES DE HISTIDINA DECARBOXILASA ATENÚAN LA ACTIVIDAD PRO-ANGIOGÉNICA DE CÉLULAS DE LEYDIG TUMORALES: ¿POTENCIAL TERAPIA NEOADYUVANTE PARA EL TRATAMIENTO DE LEYDIGIOMAS?

BERENSZTEIN, ESPERANZA; RIVAROLA, MARCO AURELIO; HARO DURAND, LUIS; MONDILLO CAROLINA; BELGOROSKY, ALICIA; BESIO MORENO MARCOS; PIGNATARO OMAR P; ABIUSO, ADRIANA MARÍA BELÉN; PONZIO, ROBERTO; VARELA, MARÍA LUISA

Buenos Aires

Congreso; XX Congreso de SAEM; 2017

SAEM

INHIBIDORES DE HISTIDINA DECARBOXILASA ATENÚAN LA ACTIVIDAD PRO-ANGIOGÉNICA DE CÉLULAS DE LEYDIG TUMORALES: ¿POTENCIAL TERAPIA NEOADYUVANTE PARA EL TRATAMIENTO DE LEYDIGIOMAS?ABIUSO, AMB1; VARELA, ML1; HARO DURAND, L2; BESIO MORENO, M1; PONZIO, R3; RIVAROLA, M4; BELGOROSKY, A4; PIGNATARO, O1; BERENSZTEIN4, E; MONDILLO, C1.1Laboratorio de Endocrinología Molecular y Transducción de Señales, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Vuelta de Obligado 2490, C1428ADN, Buenos Aires, Argentina. 2Laboratorio de Patología y Farmacología Molecular, IBYME-CONICET, Buenos Aires, Argentina. 3Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina. 4Servicio de Endocrinología, Hospital de Pediatría ?Prof. Dr.Juan P. Garrahan?, Buenos Aires, Argentina.Los tumores de células de Leydig (TCL) son tumores endócrinos originados en el intersticio testicular cuya incidencia se encuentra en aumento. En niños prepuberales, los síntomas incluyen feminización o virilización, mientras que los adultos presentan pérdida de libido, disfunción eréctil, infertilidad y/o ginecomastia. Si bien son usualmente benignos, cuando malignizan en adultos responden poco a radio y quimioterapia. Múltiples trabajos han reportado que la Histidina Decarboxilasa (HDC), enzima que cataliza la conversión de L-Histidina en Histamina (HA), tiene un rol importante en el desarrollo de tumores. A su vez, en nuestro laboratorio hemos reportado que la HA induce la proliferación de células de Leydig tumoralesmurinas;que la inhibición de HDC disminuye la proliferación y síntesis de esteroides.Además, observamos una alta expresión de HDC en TCL pediátricosvs.controlesde distintos estadios de madurez sexual;yse ha descripto que ratonesknockoutpara HDC poseen una angiogénesis incompleta.Para evaluar el rol de HDC en la modulación de la angiogénesis se empleóla línea de células de Leydig tumorales (CLT) de rata R2C, principal modelo utilizado para estudios deLeydigioma.Los medios condicionados provenientes de las células R2C estimularon la angiogénesis tanto in vitro,en HUVECs, como in vivo, analizando el grado de vascularización de membranas corioalantoideas de codorniz. El efectoin vitro se revirtióal tratar previamente lasCLT R2C con α-metil-DL-histidinadihidrocloruro, inhibidor específico de HDC. A su vez, tanto la histamina como medios condicionados provenientes de TCL pediátricos,produjeron un aumento en la proliferación de las HUVECs.Nuestros resultados sugieren que las CLT producen HA y otros factores pro-angiogénicos, y que la inhibición selectiva de HDC atenúa la capacidad pro-angiogénica de las CLT.En base a estos resultados y evidencias previas del laboratorio, inhibidores específicos de HDC podrían ser utilizadoscomo potencial terapia para los TCL.