Rol hormonal en la neuroinflamacion y neurodegeneracion

ALEJANDRO F. DE NICOLA

Buenos Aires

Seminario; Seminario de Inmunologia para Neurologos; 2017

Hospital de Agudos Ramos Mejia

La Encefalitis Autoinmune Experimental (EAE)constituye un modelo animal de EM. Ambas enfermedades presentandesmielinización, inflamación y degeneración del sistema nervioso central.Anteriormente demostramos que el pretratamiento con progesterona, mejora elgrado clínico y disminuye la pérdida de la proteína básica de mielina (MBP) yproteína proteolipídica (PLP) en la médula espinal de ratones EAE. En estetrabajo investigamos si estos efectos beneficiosos involucran mecanismostranscripcionales a nivel de la mielina y de la inflamación local. Seanalizaron 3 grupos experimentales: control (CTRL), EAE sin tratamiento (EAE) yEAE implantados con un pellet de 100 mg de PROG 7 días antes de la inducción dela enfermedad (EAE+PROG). A nivel de la médula espinal se estudió mediante PCRen tiempo real la acción hormonal sobre: 1) la mielina, analizando la expresióndel ARNm de MBP, PLP y de los factores de transcripción NKx2.2 y Olig1; 2)marcadores proinflamatorios, midiendo el ARNm de CD11b (reactividad microglial)y del factor de necrosis tumoral alfa (TNFa). Los resultados  demostraron queel tratamiento con progesterona reestableció en parte la disminución del ARNmde MBP y PLP observada en los animales EAE. Más aún, la disminución del ARNm deNKx2.2 y Olig1 observada en los ratones EAE fue contrarrestada significativamentepor el tratamiento con progesterona. Por otro lado, los ARNm de CD11b y TNFa aumentaron 4.5 y 29 veces en los EAE, ydescendieron significativamente por el pretratamiento con progesterona. Estosresultados demuestran que los beneficios clínicos inducidos por el tratamientocon progesterona en los animales EAE, se acompañan de un aumento en laexpresión de genes que favorecen la mielinización a la vez que disminuye laexpresión de marcadores proinflamatorios.