Relevancia de las proteínas CRISP para la fertilización y la fertilidad

CUASNICÚ PS

Barranquilla

Conferencia; XXV Reunion Bienal de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH); 2017

Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH)

El proceso de fertilizacióninvolucra una serie de interacciones secuenciales y coordinadas entre las gametas.A pesar de su importancia, los mecanismos moleculares subyacentes aun son pococonocidos. Nuestro laboratorio ha estado dedicado a esclarecer los mecanismospor los cuales el espermatozoide adquiere su capacidad fertilizante durante lamaduración epididimaria utilizando como modelo a las proteínas CRISP (Cystein-RichSecretory Protein). La proteína epididimaria CRISP1, primer miembroidentificado de la familia, se asocia a la superficie del espermatozoidedurante la maduración dando lugar a dos poblaciones en la gameta. Mientras lapoblación unida débilmente se libera durante la capacitación y actúa comofactor decapacitante, numerosas evidencias obtenidas a través de ensayos in vitro y modelos de animales knockout (KO) muestranque la población unida fuertemente permanece en el espermatozoide capacitado y participaen diferentes etapas del proceso de fertilización. Nuestras observaciones revelanque CRISP1 también es expresada por las células del cumulus que rodean alovocito y participa en fertilización modulando la orientación y lahyperactividad de los espermatozoides a través de su habilidad de regular CatSper, el principal canal de calcio delespermatozoide. A pesar de los importantes roles funcionales que cumple CRISP1en maduración y fertilización, los animales KO para esta proteína son fértilesdel mismo modo que lo son los animales carentes de CRISP4, la otra proteínaepididimaria de la familia también involucrada en fertilización. Sorprendentemente,recientes evidencias muestran que los machos dobles KO CRISP1/CRISP4 exhibenuna bajada significativa de la fertilidad y severos defectos a nivel delepitelio epididimario confirmando la existencia de mecanismos compensatoriosentre proteínas homólogas con el fin de asegurar el éxito reproductivo. Consideramosque estos resultados contribuirán a una mejor comprensión de los mecanismosmoleculares involucrados en los procesos de maduración epididimaria yfertilización como así también al futuro desarrollo de métodos tanto deregulación de la fertilidad como de diagnóstico y tratamiento de lainfertilidad.