ABT-510, análogo de Trombospondina-1, como potencial tratamiento en prolactinomas

M.VICTORIA RECOUVREUX; DAMASIA BECU-VILLALOBOS; GRACIELA DÍAZ-TORGA

Mar del PLAta

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:10.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-language:ES-AR;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> <!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:Calibri; panose-1:2 15 5 2 2 2 4 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:swiss; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611985 1073750139 0 0 159 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> <!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Trombospondina-1 (TSP1) es una glicoproteína multifuncional de la matriz extracelular, con funciones anti-angiogénicas y anti-tumorales en diversos tejidos, ambos efectos ligados a su capacidad de activar a TGFβ-1 a partir de sus complejos latentes. El TGFβ-1  en hipófisis media en parte los efectos inhibitorios de la dopamina sobre la proliferación y secreción de lactotropos. Con el objetivo de estudiar la participación de TSP1 en estos procesos, utilizamos el modelo de inducción de prolactinomas en ratas por tratamiento crónico con E2 por 4 semanas. Observamos por Western Blot una disminución de TSP1 y de TGFβ-1 activo en las hipófisis tumorales respecto de las controles (p=0.025 y 0.023, respectivamente). En segundo lugar, en hipófisis tumorales transplantadas en ratas receptoras tratadas con estrógenos, se aplicó localmente ABT-510, un análogo sintético de TSP1 (100 μl [1μM] 4 veces por semana, 2 semanas). ABT-510 recuperó los niveles de TGFβ-1 activo, y aumentó el contenido de prolactina  en los transplantes, restaurando el efecto inhibitorio sobre la secreción y no la síntesis de esta hormona. Por último, analizamos el efecto de ABT-510 sistémico (100mg/kg i.p, 2 veces por semana, durante 2 semanas) en ratas portadoras de prolactinoma generados por estrógenos. Se evidenció en resultados preliminares,  una reducción en el peso de las hipófisis y en los niveles de prolactina sérica, concomitantemente a un aumento del contenido de prolactina hipofisaria en las ratas tratadas in vivo con ABT-510. Nuestros resultados sugieren que la restitución de los niveles de TSP1, con el consecuente aumento de TGFβ-1 activo, y normalización en la secreción de prolactina podrían contrarrestar la formación de tumores hipofisarios. Con el apoyo de CONICET y ANPCYT.