IBYME 02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
INTERACCIÓN ENTRE RECEPTORES DE ESTRÓGENO Y RECEPTORES DE PROGESTERONA EN CÁNCER DE MAMA EXPERIMENTAL
Autor/es:
GIULIANELLI, SEBASTI¨¢N; GOROSTIAGA, MARIA ALICIA; LANARI, CLAUDIA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica, SAIC; 2009
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El tumor murino hormono-dependiente C4-HD, crece in vivo en ratones BALB/c s¨®lo en presencia de acetato de medroxiprogesterona (MPA), y expresa altos niveles de receptores de estr¨®geno alfa (REa) y de progesterona (RP). Demostramos que los RP son esenciales para el crecimiento tumoral, y que parad¨®jicamente, el mismo es inhibido por estr¨®genos o por antiestr¨®genos. Se sabe que el RE¦Á y el RP pueden interactuar a nivel citos¨®lico, sin embargo hemos demostrado una interacci¨®n nuclear entre ambos receptores en tumores creciendo con MPA. Postulamos que esta interacci¨®n nuclear es necesaria para la proliferaci¨®n celular mediada por progest¨¢genos. El objetivo de este trabajo fue evaluar el mecanismo de esta interacci¨®n en cultivos primarios de c¨¦lulas epiteliales C4-HD (Epi-HD) y en la l¨ªnea de c¨¢ncer de mama humano T47D, ambas estimuladas por MPA. Por inmunofluorescencia (IF) y microscopia confocal, demostramos que el tratamiento con 10nM de MPA por 5, 10 y 30 minutos, aumenta la co-localizaci¨®n nuclear entre RP y REa (p<0.001) en ambos tipos celulares. Ensayos de co-inmunoprecipitaci¨®n a partir de extractos nucleares, corroboraron estos resultados. Se demostr¨® adem¨¢s que MPA induce fosforilaci¨®n del REa en Ser118 y Ser167, y el pegado del mismo a su secuencia consenso de respuesta en el ADN (ERE), en Epi-HD. Finalmente, observamos interacci¨®n nuclear entre ambos receptores fosforilados (pSer118 REa y pSer294 RP), luego de 15 minutos en presencia de MPA (p<0.001). Los resultados demuestran que la interacci¨®n f¨ªsica entre REa y RP, en el n¨²cleo celular, es dependiente de MPA. Este mecanismo ser¨ªa necesario para activar respuestas proliferativas mediadas por progest¨¢genos. Estos resultados apoyar¨ªan el uso de antiestr¨®genos junto con antiprogest¨¢genos en c¨¢ncer de mama.
