La histamina como modulador autócrino y/o parácrino de la proliferación de células de Leydig MA-10

MONDILLO CAROLINA; MEDINA VANINA; PAGOTTO ROMINA; ROGIC GASTÓN; RIVERA ELENA; BESIO MORENO MARCOS; PIGNATARO OMAR P

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La histamina (HA) es una amina biogénica que se sintetiza a partir de L-histidina, en una reacción catalizada por la enzima Lhistidina descarboxilasa (HDC). La expresión de HDC no se circunscribe a los mastocitos, y se ha reportado que HA actuaría como factor de crecimiento autócrino y/o parácrino en diversos modelos experimentales, incluyendo células normales y tumorales. Con referencia al testículo, hasta la fecha sólo se ha reportado expresión de HDC en células germinales murinas. En nuestro laboratorio demostramos que las células MA-10 y Leydig de rata expresan los subtipos de receptores histaminérgicos H1 y H2. También demostramos que HA ejerce un efecto dual, concentracióndependiente, sobre la esteroidogénesis. Objetivo: Investigar el posible papel de HA como modulador autócrino y/o parácrino de la proliferación de células de Leydig (CL), utilizando la línea MA-10 como modelo experimental. Métodos: Se evaluó la expresión de HDC por inmunocitoquímica (ICQ) y Western Blot (WB). La actividad de la enzima se determinó midiendo el 14CO2 liberado a partir de la descarboxilación específica de L-carboxyl-14C-histidina. Para evaluar proliferación celular se empleó la técnica de incorporación de timidina tritiada. Resultados: Se observó expresión de HDC por ICQ y WB. También se detectó actividad enzimática (780 pmol 14CO2/106 cél x h). El tratamiento con HA 1nM durante 24 horas produjo un incremento significativo de la proliferación celular (CT: 130657±12815cpm; HA: 254789 ± 13290cpm; p<0,001 vs CT). Se obtuvieron resultados similares en presencia de amthamina (A), un agonista específico H2 (CT: 139685±7624cpm; A: 249267±15895cpm; p<0,001 vs CT). Conclusión: Los resultados sugieren que las CL MA-10 son capaces de sintetizar HA. La misma cumpliría un papel en la regulación autócrina y/o parácrina de la proliferación celular, siendo H2 al menos uno de los receptores involucrados en el mecanismo de acción. (Sbsidios: CONICET, uUBA X218 y ANPCYT-PICT 2005 5-38281).