Comportamiento de unión de esteroides sintéticos con puentes de oxígeno a sitios del receptor GABAa.

REY, M.; EDUARDO, S.L.; ALVAREZ, L.D.; COIRINI, H.

Instituto de Biología y Medicina Experimental

Congreso; XI Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología; 2009

Sociedad Argentina de Biología

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:72.0pt 90.0pt 72.0pt 90.0pt; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Metabolitos de progesterona tales como alopregnanolona (Alo) y su isómero 5ß (Preg), se producen en el sistema nervioso y modulan el  receptor GABAA. La rápida biotransformación de estos esteroides es una desventaja para su uso en forma terapéutica. El desarrollo de análogos sintéticos estables resolverían este problema. El objetivo de este trabajo fue evaluar la interacción de esteroides con conformaciones espaciales similares a Alo (SB1: 1-19 oxo; SB2: 4-19 oxo) o Preg (Ns6: 1-11 oxo ∆4) con el receptor GABAA. Para ello se estudió la unión de 3H-muscimol (MUS 10nM) y 3H-flunitrazepam (FLU 1nM) en sinaptosomas obtenidos de corteza y cerebelo de rata. Las incubaciones se realizaron a 4ºC  por 60-90 min  con Alo, Preg, SB1, SB2 y Ns6 (rango 25-1000 nM). Para la unión no específica se empleó 10mM GABA y 1mM Diazepam respectivamente. Alo, Ns6 y Preg estimulan la unión de ambos ligandos, (EC50 MUS= 22; 44; 118 nM ; FLU= 180; 125; 104 nM) mientras que, los otros dos esteroides estimulan la unión de FLU (EC50= SB1: 38nM y SB2: 250nM) pero no la de MUS. Estudios en otros modelos  serán necesarios para validar el uso de estos esteroides como posibles drogas terapéuticas. (UBACYT-M012 - PICT-727).