Efecto terapéutico de doxorubicina liposomada en carcinomas mamarios murinos sensibles o resistentes a la terapia endocrina

SOLDATI RC; BOLADO J; LUTHY IA; COLOMBO L; MOLINOLO AA; LANARI C

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

SAIC

La doxorubicina (doxo) es ampliamente utilizada en el tratamiento del cáncer de mama y de ovario. El objetivo de este trabajo fue evaluar la respuesta de carcinomas mamarios murinos con distinta respuesta hormonal a la doxo liposomada con el fin de encontrar terapias más efectivas y de menor toxicidad. Se usó como control positivo la línea de cáncer de ovario SKOV-3 transplantada en ratones nude. Se compararon dosis endovenosas de 18 y 9 mg/kg de peso de doxo libre, o de las formas liposomadas Caelix (Cx) o Doxopeg (Dg), administrados 11 días después del inóculo tumoral, una vez/semana. Se evaluó crecimiento tumoral durante 1 mes realizando luego autopsias completas. La dosis alta de Cx o Dg indujo regresión casi completa mostrando escasos signos de toxicidad; la doxo libre retardó el crecimiento tumoral observándose importantes efectos tóxicos asociados (p<0,001). Dosis bajas de Dg o Cx arrestaron los tumores en forma similar (p<0,001) y la doxo libre indujo un retardo del crecimiento tumoral (p<0,05). No hubo signos de toxicidad. Se usaron luego dos carcinomas mamarios murinos C4-HI y CC4-3-HI, ambos inhibibles por antiprogestágenos y 17a-estradiol (E2), y el C4-2-HI no respondedor. Los tratamientos fueron similares a los usados para la línea SKOV-3. Los tres tumores se arrestaron por igual al tratarlos con Cx o Dg aun en dosis bajas (p<0,001). Luego se usó el tumor C4-HI y se trataron los ratones con RU-486 (12 mg/kg/día) o con pellets sc de E2 (5 mg) o con Dg dosis baja o en tratamientos combinados. Dg junto con E2 o RU 486 indujo mejor efecto terapéutico que cada droga por separado (p<0.05). Estos estudios demuestran a) la superioridad terapéutica de Dg y Cx con respecto a doxo libre sin observarse diferencias entre Cx y Dg, b) que la respuesta a doxo fue independiente de la respuesta endocrina y c) que las terapias combinadas de doxo liposomada con tratamiento hormonal mejoran la eficacia terapéutica sugiriendo que se puede bajar aún más la dosis de doxo.