El oligonucleótido IMT504 reduce la alodinia en un modelo de dolor inflamatorio crónico

C. LEIGUARDA; M. CASADEI; A.D. MONTANER; P.R. BRUMOVSKY; M.F. CORONEL; M.J. VILLAR

Buenos Aires

Congreso; II Congreso Internacional de Actualización en Dolor; 2017

Grupo de Alivio al Dolor de Argentina

ObjetivosEn estudios previos, demostramos que la administración del oligonucleótido IMT504 reduce la alodinia mecánica en animales con dolor neuropático agudo. Entre los mecanismos propuestos para su acción, se incluyen la modulación del sistema immune y la estimulación de células madre mesenquimales, aunque aún se desconoce si los mismos contribuyen a la disminución de la conducta del dolor en ratas con dolor neuropático. Aquí, evaluamos los efectos de la inyección subcutánea (sc.) de IMT504 en el desarrollo de alodinia mecánica en ratas con inflamación plantar crónica, estudiando diferentes concentraciones y esquemas de tratamiento.Materiales y MétodosEn ratas Sprague-Dawley macho (250 gs) se indujo una inflamación plantar unilateral mediante inyección intraplantar del adyuvante completo de Freund (100 µl CFA; 1:1 en solución salina). Los animales fueron divididos en grupos: 1) grupo CFA (sólo inflamación plantar), 2) grupo control (inflamación plantar más inyección subcutánea de solución salina), o 3) tratados con IMT504 (inyección sc. de IMT504 a dosis única (2, 6 o 10 mg/kg) o repetidas (3 o 5 inyecciones, 0.2-2mg/kg, una por día)). También se incluyó un grupo naive (sin inflamación o tratamiento). Asimismo, se usaron protocolos de administración temprana (inyección de CFA e IMT504 el mismo día) o tardía (inyección de IMT504, 7 días después de inyectado el CFA). En estos grupos se evaluó la alodinia mecánica (reflejo de dolor frente a un estímulo mecánico normalmente inocuo), y el grosor de las patas lesionadas.ResultadosLas ratas CFA no-tratadas exhibieron alodinia mecánica de rápido inicio (día 1) y de larga duración (hasta 7 semanas inclusive). La administración de IMT504 en ratas CFA mostró un efecto antialodínico en todos los modelos de tratamiento, aunque con algunas variaciones. Así, el tratamiento a dosis única de 6 y 10 mg/kg, y de 2 mg/kg 5 días consecutivos, resultaron en un efecto antialodínico mecánico de larga duración y evidenciable desde el 1er día de tratamiento. La administración única de 2 mg/kg tuvo un efecto más lento, aunque con eficiencia antialodínica perdurable 7 días después del tratamiento. Por su parte, cinco administraciones de una dosis de 0.2mg/kg resultaron en un efecto antialodínico moderado, que si bien revirtió el estado alodínico, no resultó en valores de umbral mecánico comparables al de los animales naive. Finalmente, el grosor de la pata inflamada disminuyó significativamente frente a dosis única de 2, 6 y 10mg/kg, y 5 dosis de 2mg/kg de IMT504.ConclusionesDemostramos que la administración subcutánea de IMT504 tiene efecto antialodínico mecánico de larga duración, acompañado de una disminución significativa de la inflamación inducida por CFA. El efecto parece ser preventivo (tratamiento temprano), así como curativo (tratamiento tardío). Queda por ser demostrado cuáles son los mecanismos celulares y/o moleculares involucrados en la acción antialodínica del IMT504.