Cambios en el infiltrado tumoral provocados por la administración de Mifepristona en carcinomas mamarios murinos sensibles a antiprogestágenos

GONZALO R. SEQUEIRA; LAURA POLO; CLAUDIA LANARI; TOMAS DALOTTO‐MORENO; MARIANA SALATINO ; ANA SAHORES; VIRGINIA NOVARO

Congreso; Simposio internacional programa RAICES (red de cieníficos argentinos en el noreste de EE.UU). Ganado la guerra contra el Cáncer; 2016

La caracterización de los tipos celulares presentes en tumores en regresión es importante ya que su presencia o ausencia podría utilizarse como factor predictivo. Utilizando citometría de flujo (FACS), nos propusimos identificar las poblaciones celulares del sistema inmune derivadas de medula ósea (MO) en carcinomas mamarios murinos regresionando por administración de mifepristona (MFP). Inoculamos de forma endovenosa (ev.) ratones imunosuprimidos NSG con MO de ratones BALB/c-GFP+, estableciendo un modelo NSG/MO-GFP. A los dos meses identificamos con microscopía confocal y FACS la presencia de células GFP+ en bazo y en MO. Por inmunohistoquímica detectamos la distribución de las células GFP+ en distintos órganos linfoides. Los ratones fueron luego inoculados de forma ortotópica con el carcinoma mamario 59-2-HI (BALB/c), sensible a antiprogestágenos. Cuando los tumores alcanzaron 50 mm2 se administró MFP (10 mg/kg/día o pellet 0,2 mg). Se analizaron las poblaciones GFP+ del estroma a los 3 y 6 días de tratamiento. En los tumores tratados con MFP se observó una disminución del tamaño tumoral con un aumento en macrófagos (CD11b+ F480+; p˂0,01) y en linfocitos T CD8+ (CD8+; p˂0,01), y una disminución en linfocitos T regulatorios (CD4+; CD25+; Foxp3+; p˂0,05). Paralelamente se evaluó en un modelo similar de regresión, los genes diferencialmente expresados en tumores en regresión, entre los cuales se destacaron genes relacionados a neovascularización y a la migración de células inmunes (microarray Gene Chip Mouse Genome 430 2.0; Affimetrix). No existieron diferencias en las curvas de crecimiento de los tumores tratados con MFP en los ratones NSG respecto de los NSG-MO-GFP+, lo que indica que la regresión inducida por la terapia endocrina sería independiente del sistema inmune. Sin embargo, los cambios observados sugieren que MFP podría favorecer la reeducación de la respuesta inmune antitumoral. El modelo NSG/MO-GFP resultó sumamente adecuado para el estudio del microambiente tumoral.