IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La administración del factor PDGFB efectiviza la acción antitumoral de la enzima gamma-secretasa en un modelo de xenotransplantes de cáncer de ovario
Autor/es:
PAZOS MC; BOCCHICCHIO S; TESONE M; BECHIS A; ABRAMOVICH D; SEQUEIRA G; PARBORELL F; IRUSTA G
Lugar:
CABA
Reunión:
Congreso; Simposio internacional programa RAICES (red de cieníficos argentinos en el noreste de EE.UU). Ganado la guerra contra el Cáncer.; 2016
Resumen:
El sistema Notch como el sistema del Factor Derivado de Plaquetas (PDGF), forman parte fundamental del proceso de angiogénesis. Además, el sistema Notch presenta acciones tanto pro como anti-tumorales. Nuestro objetivo fue determinar el efecto que produce la co-administración de PDGFB y de un inhibidor de la enzima gama-secretasa (DAPT) sobre xenotransplantes ováricos desarrollados en ratones inmunosuprimidos. La administración de DAPT 0,1 mg/ratón (grupo DAPT) produjo una tendencia a la disminución del crecimiento tumoral respecto del grupo control (sin tratamiento), que se hizo significativa al co-administrar el factor PDGFB 250 ng/ratón (grupo DAPT+PDGFB). El antígeno PCNA (proliferación celular) se vió significativamente disminuído en el grupo DAPT+PDGFB respecto de los grupos control y DAPT. Tanto el tratamiento con DAPT como DAPT+PDGFB causaron una disminución en la fosforilación de AKT y un aumento de la proteína PTEN. Se observó una tendencia a un aumento en el fragmento clivado de caspasa 3 en el grupo DAPT que fue significativa para el grupo DAPT+PDGF. Relacionado a la angiogénesis, VEGF, el grado de activación de su receptor (KDR), y el Factor inducible por hipoxia-1 (HIF-1) disminuyeron significativamente con el co-tratamiento. Además, se observó un aumento en el marcador de células perviasculares, Alfa-actina y el receptor tipo β del factor PDGF, (PDGFR-β); paralelamente a un aumento en la relación Angiopoyetina 1/Angiopoyetina 2 en el grupo DAPT+PDGFB . Por otro lado, entre animales controles y animales tratados únicamente con PDGFB, no se observaron cambios en el crecimiento tumoral ni en la proteína PCNA. Como era de esperar, se observó un aumento significativo de alfa-actina y PDGFR-β con el tratamiento de PDGFB, demostrando una correcta acción del factor PDGFB en cuanto al reclutamiento de células musculares lisas hacia el endotelio vascular. Concluimos que el factor PDGFB facilita la acción antitumoral del inhibidor DAPT, en parte produciendo un efecto normalizador sobre la vasculatura tumoral.