PAPEL CRTICO DE GALECTINA-1 (GAL1) EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS DENDRITICAS TOLEROGÉNICAS: RELEVANCIA FISIOPATOLÓGICA IN VIVO EN LA INTERFASE DE INFLAMACiON CRONICA Y CANCER.

J. M. ILARREGUI; G. A. BIANCO; D. O. CROCI; M. A. TOSCANO; M. SALATINO; M. VERMEULEN; J. GEFFNER; G. A. RABINOVICH

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2008

Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica

Las celulas dendriticas (DC) cumplen un papel fundamental en la iniciacion y amplificacion de la respuesta inmune adaptativa. Sin embargo, el establecimiento de un microambiente tumoral o inflamatorio puede favorecer la diferenciacion de DC con propiedades tolerogenicas capaces de silenciar la respuesta inmune. En el presente estudio, exploramos el impacto de Ga11, proteina incremementada en procesos neoplasicos e inflamatorios, sobre la capacidad regulatoria de DC utilizando diferentes modelos experimentales. DC derivadas de medula osea diferenciadas o maduradas en presencia de Gal1 (DCGal1) exhibieron un perfil regulatorio CD45RB+ IL-10hi dependiente de la produccion de IL-27 y de la activaciòn de STAT3 en comparacion con DC controles (DC). La funcion tolerogenica de DCGal1 fue confirmada en cultivos alogeneicos in vitro y desafios antigeno-especificos in vivo (P<0,01 vs DC). La relevancia fisiopatologica de DC diferenciadas en presencia de Gal1 fue demostrada en modelos experimentales de cancer e inflamacion cronica. DCGal1 demostraron menor capacidad de proteger ratones singeneicos frente al desafio con celulas de melanoma B16 favoreciendo la induccion de tolerancia en el microambiente tumoral (IL-10hi, IFN¦Ãlo; P<0,01 vs DC). El potencial antiinflamatorio de DCGal1 fue evaluado, utilizando un abordaje terapeutico , en la encefalomielitis autoinmune experimental. La administracion de DCGal1 logro suprimir las manifestaciones clinicas e histopatologicas de la enfermedad autoinmune desmielinizante, generando supresion de las respuestas patogenicas Th17 (IL-17) y Th1 (IFN-a) e incremento de la respuesta regulatoria de tipo Tr1 (IL-10hi; p<0,01 vs DC). Finalmente, DC provenientes de ratones Lgals1-/- (DC-/-) exhibieron mayor capacidad inmunogenica in vitro e in vivo (P<0,05 vs DC+/+). Los resultados expuestos demuestran el papel critico de Gal1 en la induccion de DC tolerogenicas con profundas implicancias en el control de procesos inflamatorios y neoplasicos.