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Una hipoxia-isquemia (HI) induce alteraciones estructurales en las neuronas que llevan a la muerte celular. Estos cambios han sido vinculados con agregación proteica y ubiquitinación. Se ha descripto que la vía proteolítica Ubiquitina-Proteosoma se encuentra alterada luego de una HI y que ello conduce a fallas en la degradación proteica, acumulándose así proteínas ubiquitinadas (Ub-P) que no pueden ser apropiadamente degradadas. En estudios previos hemos observado acumulación de ubiquitina (Ub) en neuronas del neoestriado mediante inmunocitoquímica y un aumento del 900% de Ub-P por western blot (WB) a 60 días de inducida la HI. El objetivo de este trabajo fue determinar si dichos cambios podrían manifestarse a corto plazo, empleando dos modelos de HI. Se obtuvieron ratas preñadas cuyos fetos a término fueron extraídos por cesárea e inmediatamente sometidos a una HI (baño térmico a 37ºC) o bien utilizados como controles. A los 30 días postnatales fueron sacrificados y sus cerebros homogeneizados para ensayos de WB o fijados para estudios de inmunocitoquímica, utilizando un anticuerpo contra Ub-P. Alternativamente se utilizó un modelo de cultivo organotípico utilizando neoestriado de ratas de 7 días de edad sometidos o no a una hipoxia (cámara anaeróbica saturada con N2), A los 30 días posteriores de inducida una HI se observó un aumento en el número de células reactivas a Ub-P por inmunocitoquímica respecto al control y mayor expresión de Ub-P por WB. Resultados similares fueron observados en los cultivos organotípicos 24hs después de inducir la hipoxia comparado con el control. Estos resultados demuestran que las neuronas del neoestriado son altamente sensibles y ubiquitinadas luego de una HI pudiendo causar agregación proteica manifestando alteraciones estructurales que son evidentes tempranamente.