ZONDA: UN NUEVO REGULADOR DE LA AUTOFAGIA EN DROSOPHILA.

SORIANELLO E; MELANI M; WAPPNER P; VALKO A; DE LA RIVA CARRASCO R

Chascomús

Taller; Taller de Biología Celular y Desarrollo; 2016

La autofagia es un mecanismo de degradación y reciclaje de componentes intracelulares, que cumple un papel fundamental en la homeostasis celular. La autofagia ocurre de forma basal en la mayoría de las células sin embargo, situaciones de estrés celular como restricción nutricional, disparan una autofagia exacerbada con el objetivo de reestablecer la homeostasis celular.Defectos en la autofagia conducen al estrés y muerte celular, y están relacionados con diversas patologías, incluyendo neurodegeneración y cáncer. La autofagia requiere de la activación secuencial de distintos complejos multiproteicos. La quinasa Atg1 es la molécula iniciadora del proceso y forma parte, junto con Atg13 y Atg17, del ?complejo de iniciación?. La activación de Atg1 conduce a la formación de el ?complejo de nucleación?, compuesto por la quinasa Vps34 y las proteínas Atg14, Atg6 y Vps15. Este complejo es reclutado a membranas asociadas al retículo endoplásmico catalizando la producción local de fosfatidilinisitol-3-fosfato (PI3P), lípido que normalmente está ausente en esta organela. La deposición local de PI3P define dominios específicos del RE, denominados omegasomas, que actúan como una plataforma para la biogénesis del fagóforo, primera estructura membranosa identificable en el proceso. Los mecanismos que determinan el lugar preciso donde el complejo de nucleación debe ser reclutado se comprenden todavía de manera parcial. Nosotros hemos identificado un nuevo regulador del proceso de autofagia, la inmunofilina de membrana Zonda, la cual está involucrada en etapas tempranas de la cascada autofágicaen Drosophila melanogaster. Mientras que en condiciones basales Zonda presenta una distribución reticular, bajo deprivación nutricional Zonda se nuclea y co-localiza con marcadores autofágicos tempranos. Observamos que la nucleación de Zonda es dependiente del complejo de iniciación pero no así del complejo de nucleación. Además, Zonda es requerida para la actividad de VPS34 durante la autofagia, siendo esencial para la deposición de PI3P en el omegasoma en el inicio de la cascada autofágica. Estudios de microscopía electrónica de transmisión mostraron que Zonda es necesaria para la formación de estructuras autofágicas durante el ayuno. En conclusión, hemos descubierto y caracterizado un nuevo componente de la cascada autofágica, Zonda, el cualse requiere en etapas tempranas del proceso de autofagia.