La proteína CtBP1 y el síndrome metabólico modulan la adhesión celular y regulan la expresión de múltiples miRNAs en cáncer de mama

FARRÉ, PL; DALTON, GN; PORRETTI, J; MASSILLO, C; DE SIERVI, A; DE LUCA, P; MOIOLA, CP; SCALISE, G

Buenos Aires

Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES - Red de Científicos Argentinos en el Noreste de EE.UU. "Ganando la guerra contra el cáncer"; 2016

Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva - Programa RAICES

El cáncer de mama es la primera causa de muerte por cáncer en mujeres luego de los cánceres de piel. Los factores no heredables determinan la mayor parte de las variaciones en el riesgo de cáncer entre individuos y entre poblaciones. El síndrome metabólico (SM) aumenta la incidencia y agresividad del cáncer de mama. C-terminal binding protein 1 (CtBP1) es un correpresor de supresores tumorales activado por bajos niveles NAD+/NADH. Previamente, desarrollamos un modelo experimental de SM en ratones nu/nu por alimentación crónica con una dieta enriquecida en grasa. Encontramos que CtBP1 y el SM modulan la carcinogénesis y el crecimiento tumoral mamario. La forma más severa de cáncer de mama es el metastásico y en este estadío la enfermedad suele resultar fatal. En este trabajo investigamos el rol de CtBP1 y el SM en la adhesión celular, proceso clave para el establecimiento de metástasis.Encontramos que CtBP1 disminuyó la adhesión de células tumorales mamarias MDAMB-231. Mas aún, el suero proveniente de animales con SM disminuyó la adhesión de estas células con respecto al suero de ratones control. Generando xenotransplantes con expresión modulada de CtBP1 en ratones con SM o control, encontramos que CtBP1 y el SM modularon la expresión de genes involucrados en adhesión celular: Vimentina, Slug, ITGB1, Col17A, FABP4 y PRRS2.Utilizando microarreglos de expresión de miRNAs, identificamos 42 miRNAs involucrados en procesos metabólicos, de proliferación y comunicación celular regulados por CtBP1 en tumores desarrollados en animales con SM.Nuestros resultados demuestran que CtBP1 y el SM disminuyen la adhesión de células tumorales mamarias sugiriendo un rol para estos actores en la metástasis tumoral mamaria. Además, la regulación de la expresión de miRNAs por CtBP1 y el SM en el cáncer de mama permitirá definirlos como marcadores para la prevención, seguimiento y terapia de esta enfermedad.