IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
CtBP1 regula la vía olfatoria y de adhesión celular en cáncer de próstata y síndrome metabólico
Autor/es:
DALTON, GN; MASSILLO, C; MOIOLA, CP; SCALISE, G; PAEZ, A; DE LUCA, P; DE SIERVI, A; PORRETTI, J; FARRÉ, PL; GUERON, G
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES Red de Científicos Argentinos en el Noreste de EE.UU. ?Ganando la guerra contra el cáncer?; 2016
Institución organizadora:
Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva - Programa RAICES
Resumen:
Varias evidencias asocian un incremento de la incidencia y la agresividad del cáncer de próstata (CaP) en pacientes con síndrome metabólico (SM). Estudios previos de nuestro laboratorio demostraron que en un modelo murino de SM el silenciamiento estable del corepresor transcripcional CtBP1 disminuyó el crecimiento de tumores xenotransplantados. El RNA de estos tumores generados enratones alimentados con una dieta rica en grasas (HFD) se utilizó para hibridizar un microarreglo de expresión del genoma completo (Affymetrix). Los datos obtenidos fueron analizados por GSEA (Gene Set Enrichment Analysis) e identificaron a las vías ?Olfatoria? y ?Adhesión celular? como procesosclaves regulados por CtBP1. La sobreexpresión de esta proteína disminuyó la adhesión de células PC3 a una matriz de colágeno, aumentó la expresión del marcador mesenquimal VIM y reprimió la expresión del marcador epitelial CDH1. Mediante ensayos de inmunoprecipitación de la cromatina (ChIP) demostramos que CtBP1 se asocia al promotor proximal de ITGB4 reprimiendo fuertemente suexpresión. Por otro lado, el silenciamiento de CtBP1 llevó a una mayor proporción de membrana adherida al sustrato mientras que su sobreexpresión produjo un aumento en el número de filopodios por célula.Respecto de la vía olfatoria, nos centramos en Chloride Channel Accessory 2 (CLCA2), un supresor tumoral que inhibe la transición epitelio‐mesenquimal (TEM) e invasión en cáncer de mama. Encontramos que CtBP1 reprime la actividad de un panel de plásmidos reporteros con diferentes largos del promotor de CLCA2 Además, establecimos por ensayos de ChIP que CtBP1 se asocia al promotor proximal de CLCA2. Finalmente, determinamos que varios factores de transcripciónregulan la actividad del promotor de CLCA2 de forma independiente (p53, ET2 y BRCA1) o dependiente (p300 y HDAC2) de CtBP1.Estos resultados destacan un nuevo mecanismo regulatorio de la adhesión celular mediado por CtBP1 evidenciando su rol en la progresión tumoral.