Esteroides sexuales en un modelo experimental de enfermedad de motoneurona

GONZALEZ DENISELLE, MARIA, LOPEZ, J.J, GARAY, LAURA; CLAUDIA; MEYER M G.GARGIULO MONACHELLI, ROIG P., GENNOUN R., DE NICOLA A.F

Mar del Plata

Congreso; XLV Congreso Argentino de Neurología; 2008

Sociedad Argentina de Neurología

Introducción y objetivos: En el sistema nervioso central (SNC) los esteroides regulan procesos neuroquímicos, comportamentales, reproductivos y ejercen efectos neuroprotectores y promielinizantes. Dado que los últimos son modulados por progesterona (PROG), estudiamos sus efectos sobre la médula espinal (ME) del ratón Wobbler (Wr), modelo de esclerosis lateral amiotrófica. Material y métodos: Se analizaron en asta anterior: número de neuronas vacuoladas, apoptosis y actividad de óxido nítrico sintasa (NOS). Clínicamente estudiamos el trofismo muscular. Resultados: Morfológicamente se observaron vacuolización del retículo endoplasmático y mitocondrias en motoneuronas de Wr, perfil indicativo de muerte celular citoplasmática sin evidencias de apoptosis. La PROG en Wr disminuyó el número de células vacuoladas (Wr: 18 ± 2.2  vs Wr PROG: 11± 0.8 x 10-5, p<0.05) y mejoró la ultraestructura mitocondrial. La vacuolización podría asociarse a aumentos de óxido nítrico (NO) , ya que evidenciamos hiperactividad de NOS en Wr vs control  (Wr: 31.16 ± 3.47, control: 3.49 ± 0.84, p<0.001) y disminución significativa en Wr + PROG vs  Wr (Wr PROG 13.56 ± 3.66 vs Wr, p<0.01)..La PROG previno la atrofia muscular duplicando el peso del biceps (Wr + PROG vs  Wr (p < 0.05) Conclusiones: La progesterona se comporta como un agente neuroprotector en Wr. Estos efectos podrían deberse a mecanismos genómicos, ya que la ME expresa el receptor clásico de PROG. Sin embargo, en animales tratados con PROG se detectaron en plasma y medula espinal derivados reducidos (dihidro y tetrahidroPROG) que poseen actividad agonista gabaérgica y anti-glutamatérgica, sugierendo la participación de receptores de neurotransmisores en el mecanismo de neuroprotección esteroidea.