RESPUESTA TEMPORAL A PROGESTERONA EN LA DEGENERACION DE LA MEDULA ESPINAL DEL RATON MUTANTE WOBBLER (Wr).

MEYER M; GONZALEZ DENISELLE M.C; GARAY L,; GARGIULO MONACHELLI GISELLA; LIMA A; DE NICOLA AF.

Buenos Aires Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigacion Clínica; 2008

SAIC

En el Wr una mutación del gen vsp54 produce degeneración de motoneuronas espinales y astrogliosis. Para evaluar temporalmente estos cambios y la respuesta a la progesterona (PROG), un grupo de Wobblers (genotipificados para el fenotipo wr/wr) y controles recibieron un pellet de PROG (20 mg, 18 días previos al sacrificio) a distintas edades: 1-3 meses (inicial), 5-8 (sintomático) y 12-13 (tardío). Se analizaron los siguientes parámetros: no. de neuronas vacuolizadas (paraptosis), expresión de colina-acetiltranferasa (ChaT, enzima de neurotransmisión colinérgica), y dos proteínas astrocitarias: proteína ácida fibrilar de la glia (GFAP, índice de respuesta a la degeneración) y glutamina sintetasa (GS, protege contra la toxicidad glutamatérgica) mediante inmunocitoquimica. Las motoneuronas vacuoladas, ausentes en controles ± PROG, se detectaron en Wr a los 1-3 meses de vida (12.5 ± 1.3 /mm2), descendiendo a los 5-8 meses (p<0.05) y a los 12-13 meses (p<0.01). PROG disminuyó las motoneuronas vacuoladas a los 1-3: 7.6 ± 1.3, 5-8: 3.5 ± 1.4 y 12-13 meses: 2.9 ± 1 (p<0.001 vs. Wr de similares períodos). La inmunoreacción para ChaT se redujo en los tres períodos del Wr y fue repuesta al recibir PROG (p<0.01). La astrogliosis  GFAP+  se evidenció a 1-3 meses (389 ± 56 astrocitos GFAP+/mm2) y permaneció elevada sin cambios temporales; la PROG la disminuyó significativamente en todos los estadios (1-3 meses: 119 ± 1.7; 5-8 meses: 117 ± 10; 12 meses: 98 ± 12, p<0.001 o menor vs. Wr no tratados). En contraste, la GS de astrocitos disminuyó en Wr de 1-3 meses (336 ± 78 astrocitos / mm2), 5-8 meses (418 ± 81) y 12-13 meses (191± 45, todos p<0.01 vs. control 536 ± 27). PROG restauró GS en todos los periodos respecto a Wr no tratados (651 ± 72, 617 ± 76 y 535 ± 86, p<0.001). Los resultados demuestran la eficacia de PROG para prevenir las alteraciones de motoneuronas y astrocitos del Wr, reforzando sus posibilidades terapéuticas en todos los estadios de las enfermedades de motoneurona.