IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Análisis de la expresión y localización de las isoformas de AKT en muestras de pacientes con cáncer de mama
Autor/es:
CECILIA PERRONE, MARINA RIGGIO, MARÍA LAURA POLO, MARÍA MAY, MARÍA JIMENA RODRIGUEZ, DIEGO KAEN, EDUARDO RICHARDET, CLAUDIA LANARI Y VIRGINIA NOVARO.
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Simposio; Simposio Internacional Ganando la Guerra Contra el Cáncer; 2016
Resumen:
La desregulación en la vía PI3K/ AKT/mTOR está asociada a la progresión del cáncer de mama y la resistencia terapéutica. Actualmente existen ensayos clínicos que combinan tratamientos endócrinos con inhibidores selectivos de esta vía, aunque no discriminan entre las isoformas de AKT (AKT1, AKT2 Y AKT3) y sus funciones específicas. Resultados previos de nuestro laboratorio demostraron que en líneas celulares de cáncer de mama humano positivas para receptores hormonales (HR+), AKT1 promueve la proliferación celular regulando Ciclina D1 y S6, y posee una función antimigratoria inhibiendo β1-Integrina y proteínas río abajo; mientras que AKT2 promueve la migración regulando la polimerización de actina y los niveles de vimentina. Asimismo, en xenotransplantes de las mismas células observamos que el silenciamiento de AKT1 o la sobreactivación de AKT2 generaron un fenotipo tumoral más agresivo y metástasis pulmonares. Con el fin de analizar el valor pronóstico de la expresión y localización de las isoformas de AKT en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+, evaluamos por inmunohistoquímica el nivel de AKT1 y AKT2 en arrays de 46 muestras y buscamos asociaciones con distintos parámetros clínicos e histopatológicos. Encontramos una correlación positiva (p=0,0407) entre la expresión nuclear de AKT1 y el nivel de Ki67, una correlación negativa entre el nivel de AKT2 citoplasmático y la edad al momento del diagnóstico (p=0,0146), y una asociación positiva (p