Nuevo modelo para el estudio de prolactinomas: ratón knockout para el RD2 tejido específico.

M INÉS PÉREZ MILLÁN; GUILLERMINA LUQUE; ANA ORNSTEIN; D BECÚ-VILLALOBOS; M RUBINSTEIN

Instituto de Biología y Medicina Experimental

Congreso; Sociedad Argentina de Biología (SAB); 2008

Con el objetivo de estudiar prolactinomas resistentes a agonistas dopaminérgicos hemos desarrollado un ratón knockout para el RD2 específicamente en lactotropos, mediante la tecnología Cre/LoxP. Previamente, hemos generado ratones transgénicos que expresan la recombinasa Cre bajo el control transcripcional del promotor de prolactina (Prl+Cre) (Medicina 67: suppl III: 155 2007). Se han obtenido 5 líneas de ratones, en las cuales se analizó la expresión de Cre en hipófisis y la ausencia de la misma en diferentes tejidos (hipotálamo, riñón, hígado), mediante real time pcr. En ninguna línea se detectó RNAm de Cre en hipotálamo, riñón, e hígado. Dos líneas, número 6 y 8, con alta y baja expresión de Cre en hipófisis respectivamente, se cruzaron con ratones que poseen el exón 2 del RD2 flanqueado por secuencias LoxP (ratones RD2 floxeados). Para verificar la deleción del gen del RD2 en lactotropos se evaluaron los niveles de prolactina sérica, basal y frente a un estímulo con haloperidol (3mg/kg) en ambas líneas. La línea 6, y no la 8, mostró un nivel de prolactina basal mayor que sus pares wildtype y no se vió un aumento de prolactina luego del haloperidol, como en los ratones wildtype, lo que indicó que el RD2 hipofisario en esta línea no es funcional. Este nuevo ratón transgénico nos proporciona una herramienta valiosa para el estudio de prolactinomas.