Análisis de la expresión y localización de las isoformas de AKT en muestras de pacientes con cáncer de mama

POLO MARIA LAURA; KAEN DIEGO; NOVARO VIRGINIA; RIGGIO MARINA; RODRIGUEZ MARÍA JIMENA; LANARI CLAUDIA; PERRONE MARÍA CECILIA; MAY MARÍA; RICHARDET EDUARDO

Simposio; Ganando la Guerra contra el Cáncer; 2016

La desregulación en la vía PI3K/ AKT/mTOR está asociada a la progresión del cáncer de mama y laresistencia terapéutica. Actualmente existen ensayos clínicos que combinan tratamientosendócrinos con inhibidores selectivos de esta vía, aunque no discriminan entre las isoformas deAKT (AKT1, AKT2 Y AKT3) y sus funciones específicas.Resultados previos de nuestro laboratorio demostraron que en líneas celulares de cáncer demama humano positivas para receptores hormonales (HR+), AKT1 promueve la proliferacióncelular regulando Ciclina D1 y S6, y posee una función antimigratoria inhibiendo β1-Integrina yproteínas río abajo; mientras que AKT2 promueve la migración regulando la polimerización deactina y los niveles de vimentina. Asimismo, en xenotransplantes de las mismas célulasobservamos que el silenciamiento de AKT1 o la sobreactivación de AKT2 generaron un fenotipotumoral más agresivo y metástasis pulmonares.Con el fin de analizar el valor pronóstico de la expresión y localización de las isoformas de AKT enpacientes con cáncer de mama avanzado HR+, evaluamos por inmunohistoquímica el nivel deAKT1 y AKT2 en arrays de 46 muestras y buscamos asociaciones con distintos parámetros clínicose histopatológicos. Encontramos una correlación positiva (p=0,0407) entre la expresión nuclear deAKT1 y el nivel de Ki67, una correlación negativa entre el nivel de AKT2 citoplasmático y la edad almomento del diagnóstico (p=0,0146), y una asociación positiva (p