Capacidad migratoria deficiente en células madre mesenquimales de medula ósea de pacientes con cáncer de mama avanzado: un nuevo enfoque para el abordaje del nicho pre-metastásico óseo

BORZONE FR; GIORELLO MB; LABOVSKY V; FERNÁNDEZ VALLONE VB; CHOI H; BORDENAVE RH; BATAGELJ E; FELDMAN L; DIMASE F; MARTINEZ LM; CHASSEING NA

Ciudad de Buenos Aires

Simposio; Ganando la Guerra contra el Cáncer; 2016

Programa RAÍCES-MinCyT

Hemos demostrado que pacientes con cáncer de mama (PCM; estadio III-B, sin desórdenes óseos) poseen una reserva medular de células madre mesenquimales (MSC) alterada que favorece la formación de un nicho pre-metastásico.Investigaciones recientes sugieren que MSC CD146+ del nicho vascular de médula ósea (MO) deben migrar hacia el endostio para regenerar el hueso. Se sabe que beta-catenina está asociada a la motilidad de MSC y regula la expresión de MMP-2, indispensable para el proceso de migración e invasión. Además, SDF-1, mediante una acción autócrina o parácrina, regula la motilidad de las MSC. Este trabajo compara ciertos parámetros asociados a la capacidad migratoria e invasiva de estas MSC entre las PCM y voluntarias sanas (VS). Específicamente, cuantificamos pro-MMP-2, MMP-2-activa y SDF-1 en medios condicionados (MC) de unidades formadoras de colonias-fibroblásticas (1CFU-F=1MSC). También, evaluamos la expresión de beta-catenina-total y fosforilada en estas células madre. Finalmente, analizamos la expresión de CD146 en MSC cultivadas a baja densidad, así como su capacidad migratoria.Los resultados indicaron una disminución significativa en los niveles de SDF-1, pro-MMP-2, MMP-2 activa en los MC de las PCM (p=0,0334, 0,001 y 0,003, respectivamente). Paralelamente, las MSC de las PCM presentaron un incremento significativo de la expresión de beta-catenina fosforilada (p