Las células madre mesenquimales de medula ósea de pacientes con cáncer de mama avanzado inducen un microambiente pro-inflamatorio propicio para la ocurrencia de metástasis óseas

BORZONE FR; GIORELLO MB; LABOVSKY V; FERNÁNDEZ VALLONE VB; CHOI H; BORDENAVE RH; BATAGELJ E; FELDMAN L; DIMASE F; MARTINEZ LM; CHASSEING NA

Ciudad de Buenos Aires

Simposio; Ganando la Guerra contra el Cáncer; 2016

Programa RAÍCES-MinCyT

El 70-80% de pacientes con cáncer de mama (PCM) avanzado desarrollan metástasis osteolíticas, siendo la principal causa de muerte.En estudios previos demostramos que las células madre mesenquimales (MSC) de medula ósea (MO) de mujeres con carcinoma ductal-infiltrante (estadio III-B, libres de tratamiento y desórdenes óseos) presentan una disminución en su capacidad de autorrenovación y de diferenciación osteogénica en comparación con voluntarias sanas (VS). Además, demostramos que estas pacientes presentan elevados niveles de TBARS en plasma de MO, sugiriendo un incremento en la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS). Se ha propuesto que el estrés oxidativo induce un aumento en la relación RANKL/OPG y en la expresión de CCL-2 en células estromales conduciendo a la resorción ósea. Por lo tanto, estudiamos si las MSC de MO de dichas PCM inducen un microambiente pro-inflamatorio propicio para el desarrollo de metástasis óseas. Específicamente, evaluamos los niveles de ROS-total en estas MSC de PCM y VS. Además, cuantificamos los niveles de RANKL, OPG y CCL-2 en medios condicionados (MC) de unidades formadoras de colonias-fibroblásticas (CFU-F, 1CFU-F=1MSC) provenientes de ambos grupos. Finalmente, estudiamos la expresión de RANKL de membrana en estas células madre. Los resultados mostraron que los niveles de ROS en las MSC de PCM fueron significativamente mayores que en las VS (p=0,0286). Paralelamente, encontramos que los niveles de CCL-2 en los MC de CFU-F de las PCM fueron significativamente mayores que en las VS (p=0,0374). En cambio, los niveles de OPG fueron significativamente menores en las pacientes (p=0,0482). Más aún, observamos que la expresión de RANKL de membrana en las MSC fue mayor en las PCM.Este estudio propone que las MSC de MO de PCM avanzado orquestan un microambiente pro-inflamatorio mediante un aumento en la producción de ROS y CCL-2, así como en la relación RANKL/OPG; creándose un nicho pre-metastásico (Martinez LM y Chasseing NA comparten última autoría).