Rol del ErbB-2 nuclear en cancer de mama triple negativo.

FLORENCIA CHERVO; FRANCO IZZO; LEANDRO VENTURUTTI; VIOLETA CHIAUZZI; MARA DE MARTINO; JUAN CRUZ GÓMEZ POVIÑA; CECILIA J PROIETTI; PABLO GUZMAN; JUAN C. ROA; EDUARDO H CHARREAU; ROXANA SCHILLACI; ROSALÍA I. CORDO RUSSO; PATRICIA V ELIZALDE

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2015

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

El cancerde mama triple negativo (CMTN) es un subtipo de cancer demama (CM)de mal pronóstico caracterizado por no presentar nivelesclinicamentedetectables de los receptores de estrogeno yprogesterona,y por carecer de sobreexpresion o amplificación génicadeErbB-2. El receptor tirosina quinasa ErbB-2/HER2 posee un rolclave enCM. Notablemente, el ErbB-2 de membrana es capaz demigrar alnucleo celular donde actua como factor de transcripción (FT).Nuestrogrupo demostro que el ErbB-2 nuclear (NErbB-2) actuatambiencomo coactivador del FT Stat3 promoviendo el crecimientodel CM.En este trabajo exploramos, mediante inmunofluorescencia(IF) ymicroscopia confocal, la presencia de NErbB-2 en CMTNobservandoniveles elevados de NErbB-2 en las lineas MDA-MB-468,MDA-MB-231y MDA-MB-453, como asi tambien en muestras depacientes.Ademas, hallamos localizacion nuclear de Stat3 en lineasde CMTNy, sorprendentemente, encontramos una importantecolocalizacionnuclear entre ErbB-2 y Stat3. A fin de evaluar el rol delNErbB-2en la proliferacion del CMTN, las celulas fueron transfectadascon unamutante de ErbB-2 humano (hErbB-2ΔNLS), la cual esincapazde migrar al nucleo y actua como un inhibidor dominantenegativode la translocacion nuclear de ErbB-2 endogeno.Observamosque la mutante hErbB-2DNLS inhibio la localizacionnuclearde ErbB-2 en las celulas de CMTN y ademas suprimio laproliferacionde las mismas, demostrando el rol central del NErbB-2 enlaproliferacion del CMTN. El significado clinico de la presencia nuclearde ErbB-2fue evaluado por IF en microarreglos tisulares provenientesde unacohorte de 266 carcinomas invasivos primarios, dentro de loscuales 51casos (23%) eran CMTN. El analisis de Kaplan-Meierdemostroque la presencia nuclear de ErbB-2 es un marcador de malpronosticoen pacientes con CMTN (p=0.045). Nuestros hallazgosrevelanpor primera vez la presencia y funcion del NErbB-2 en CMTN,proponiendolocomo un nuevo blanco terapeutico.