La expresión de mucina 4 es un biomarcador de pobre respuesta a trastuzumab en cáncer de mama HER2 positivo.

FLORENCIA MERCOGLIANO; MARA DE MARTINO; GLORIA INURRIGARRO; ISABEL FRAHM; LEANDRO VENTURUTTI; MARTÍN A. RIVAS; DANIEL H. ALLEMAND; ERNESTO GIL DEZA; FELIPE G. GERCOVICH; SANDRA ARES; PATRICIA V ELIZALDE; ROXANA SCHILLACI

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino e Internacional de Mastología; 2015

Sociedad Argentina de Mastología

ANTECEDENTES: Los cánceres de mama HER2 positivos están asociados con mal pronósticoy representan el ~20% de los carcinomas mamarios invasores. Eltrastuzumab, un anticuerpo monoclonal contra el HER2, es la terapia elegidapara dichos pacientes. Los fenómenos de resistencia de novo y adquiridalimitan el beneficio clínico de este tratamiento. Previamente demostramosque la sobreexpresión de TNFα en líneas celulares sensibles al trastuzumabproduce resistencia a dicho anticuerpo monoclonal in vivo e in vitro.Asimismo, mostramos que el tratamiento simultáneo de trastuzumab conetanercept (proteína de fusión entre IgG y receptor tipo 1 de TNFα), induce laregresión de tumores provenientes de líneas celulares resistentes de novo altrastuzumab. Comprobamos que el TNFα induce la resistencia altrastuzumab a través de la expresión de la glicoproteína de membranamucina 4 (MUC4), que produce el enmascaramiento del epitope de unión dedicho anticuerpo en el HER2, impidiendo su acción. OBJETIVOS: Explorar la expresión de TNF y MUC4 como posibles biomarcadores de respuesta al trastuzumab en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. CONCLUSIONES: Estos resultados sugieren que la expresión simultánea de MUC4 y TNF es una característica molecular distintiva del CMI presente desde losestadios tempranos.