Senescencia celular inducida por el bloqueo de Stat3 en una inmunoterapia contra el cancer de mama.

MARA DE MARTINO; FLORENCIA MERCOGLIANO; LEANDRO VENTURUTTI; MERCEDES TKACH; PATRICIA V ELIZALDE; ROXANA SCHILLACI

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2015

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

Previamente demostramos que lainmunizacion con celulas de cancerde mama (CM) con Stat3 bloqueadoinduce una respuesta antitumoraldependiente de linfocitos T CD4+ ycelulas natural killer (NK).Asimismo, comprobamos que el bloqueode Stat3 genera senescenciacelular por inactivacion de oncogen einduce un secretoma asociadoa senescencia (SAS). Aqui investigamosel mecanismo desenescencia inducido por el bloqueo deStat3 y utilizamos lossobrenadantes (SN) de celulas conStat3 bloqueado para promoveruna respuesta inmune antitumoral. Paraello, utilizamos lineascelulares de CM ErbB2 positivo ytriple negativo, de cancer de colon ymelanoma. Observamos que el bloqueo deStat3 esta asociado conun aumento en la expresion de los marcadoresde senescenciap16INK4a o p21Cip1, disminucion de Rb(por Western blot),incremento de la actividad des-galactosidasa acida y formacion deheterocromatina (inmunofluorescenciade trimetilacion de lisina 9 de lahistona 3). La senescencia se revertiosilenciando p16INK4a op21Cip1, segun corresponda. Luegorealizamos un ensayo preclinicoutilizando el modelo murino de CMErbB2 positivo C4HD.Inmunizamos 3 veces ratones conpellets preparados a partir del SNde celulas C4HD transfectadas con ARNicontra Stat3 (senescentes),Stat3 y p16INK4a (no senescentes) o unARNi Control junto concelulas C4HD irradiadas, y luegodesafiamos con el tumor C4HD. Lainmunizacion con SN de celulas conARNi contra Stat3 o Stat3 yp16INK4a disminuyo el crecimientotumoral un 84% y 74% vs. ARNiControl, respectivamente (P