Significancia pronóstica de la expresión de TRAIL-R3 y CCR-2 en las células epiteliales tumorales mamarias de las pacientes con cáncer de mama temprana

GIORELLO MB; BORZONE FR; MARTINEZ LM; DAVIES, KM; CALCAGNO, ML; GARCÍA-RIVELLO H; WERNICKE, A; MATAS, A; LABOVSKY V; CHASSEING NA

Simposio; Ganando la guerra contra el cáncer; 2016

A pesar de los esfuerzos realizados para detectar en cáncer de mama en sus etapas iniciales, debido al desarrollo de metástasis, sigue siendo la principal causa de mortalidad entre las mujeres de todo el mundo. Por lo tanto, nuestro objetivo es encontrar biomarcadores en las células epiteliales tumorales mamarias y en las células estromales de morfología fusiforme, no asociadas a la vasculatura, que permitan identificar aquellas pacientes con cáncer de mama temprano que tengan mayor riesgo de desarrollar metástasis. Recientemente, encontramos que ambas células expresan niveles significativamente mayores de OPG, TRAIL, RANKL, SDF-1, IL-6, CCL-2 y de sus receptores en las muestras de estas pacientes comparado con muestras no-neoplásicas. Así, se evaluó la expresión de estos ligandos en ambos tipos celulares y los receptores sólo en las células epiteliales en los tumores primarios de pacientes con carcinoma mamario ductal infiltrante (estadío clínico I/II) y se analizó la asociación de estos biomarcadores con los parámetros de pronóstico clásico del cáncer de mama, así como así como con la recidiva local, ocurrencia metastásica, tiempo libre de enfermedad (DFS), metástasis (MFS) y sobrevida (OS).Encontramos que los niveles altos de expresión de TRAIL-R3 y CCR-2 en las células epiteliales y de OPG y CCL-2 en las células estromales se asoció con la ocurrencia metastásica (p=0.032, p=0.003, p=0.038, y p=0.049; respectivamente). Además, la expresión elevada de TRAIL-R3 y CCR-2 en las células epiteliales se asoció con menor DFS, MFS y OS. Finalmente, la expresión de TRAIL-R3 y CCR-2 en las células epiteliales resultaron ser biomarcadores pronósticos independientes tanto del DFS y OS para TRAIL-R3 y del MFS para CCR-2. Así, la detección de estos biomarcadores permitiría identificar a pacientes con cáncer de mama temprano con mal pronóstico tumoral.