Estudio de la expresión y función de las inmunofilina de alto peso molecular FKBP51y FKBP52 en tejido adiposo

MELINA MUÑOZ BERNART; NANCY L. CHARÓ; ANTONELLA LOMBARDI; MARÍA ITATÍ RODRÍGUEZ CESCHAN; JUDITH TONEATTO; GRACIELA PIWIEN PILIPUK

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

La obesidad constituye un serio problema para la salud debido a que el tejido adiposo es disfuncional contribuyendo al desarrollo de diversas enfermedades, como diabetes tipo 2. Recientemente demostramos que las inmunofilinas (INM) FKBP51 y FKBP52 se expresan de modo diferencial a lo largo del proceso de diferenciación de preadipocitos 3T3-L1, resultados que sugieren un balance de las mismas en el adipocito. Debido a que se desconoce la función de las INMs en el tejido adiposo, iniciamos dicho estudio. Análisis por WB demuestran que FKBP51 está presente tanto en tejido adiposo marrón (BAT), como en los diferentes depósitos de tejido adiposo blanco de ratón. Interesantemente, FKBP51 presenta diferentes patrones electroforéticos en BAT comparado con tejido blanco subcutáneo y visceral. En BAT FKBP51 presenta bandas con mayor movilidad electroforética compatible con la presencia de formas menos fosforiladas de la INM. Llamativamente el patrón electroforético de FKBP51 en BAT es semejante al de la INM en músculo esquelético o cardíaco, todos tejidos con alto número de mitocondrias. Tratamiento con fosfatasa alcalina de lisados de tejido blanco presentan un patrón semejante a BAT y músculo, aportando evidencia de presencia de FKBP51 con distinto grado de fosforilación en distintos tejidos. BAT cumple un importante rol en el mantenimiento de la homeostasis térmica cuando el individuo se expone a frío. Análisis por WB de muestras de BAT provenientes de ratones expuestos 1 y 4 hs a 4°C evidencian aumento de expresión de FKBP51, particularmente de las bandas de mayor movilidad electroforética, de FKBP52 y de UCP1. Ambas inmunofilinas interactúan con CREB, uno de los factores de transcripción que regulan la expresión de UCP1. Ensayos de gen reportero indican que FKBP51 inhibe su actividad transcripcional mientras FKBP52 la incrementa. En su conjunto estos resultados sugieren que FKBP51 podría cumplir diferentes funciones ya sea que se trate de tejido adiposo marrón o blanco, diferencias que podrían depender de su grado de fosforilación, y en BAT el balance entre INMs podría regular la expresión de UCP1.