LAS ISOFORMAS DEL RECEPTOR DE PROGESTERONA COMO MARCADOR PRONÓSTICO DEL RIESGO DE RECURRENCIA EN CÁNCER DE MAMA

MARÍA MAY; MARTIN ABBA; PAOLA ROJAS; GONZALO SEQUEIRA; ANDRÉS ELIA; MICHELLE ALVAREZ; ALFREDO MOLINOLO; STEPHEN HEWITT; CHARLES PEROU; PAULA MARTINEZ VAZQUEZ; PEDRO GONZALEZ; HUGO GASS; CLAUDIA LANARI

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

El receptor de progesterona (RP) se utiliza como marcador dela funcionalidad del receptor de estrógenos. Existen dos isoformasdel RP; RPA (94kDa) carece de los primeros 164 aminoácidosdel extremo N- terminal de RPB (115kDa). Hemos demostradoque la proporción de isoformas de RP determina la respuesta aantiprogestágenos en cáncer de mama, sólo en aquellos tumorescon mayor expresión de RPA que RPB (tumores RPA+). Elobjetivo del estudio fue estudiar en ambos tipos de tumores laexpresión génica diferencial y los parámetros clínico patológicos.Se identificaron 140 genes que surgen de la comparación de 14carcinomas mamarios de histología ductal analizados por RNASeqcon el algoritmo EBseq (FC > ±2; FDR < 0.05); 55 genesfueron regulados positivamente en los tumores RPA (+), y 85 enlos RPB (+). Tres de ellos fueron seleccionados en función de susignificancia estadística y biológica para su posterior validación.Se analizaron los datos utilizando el PAM50 para predecir elriesgo de recurrencia, y la mayoría de los genes relacionados aproliferación se encontraron aumentados en las muestras RPB+,siendo estas mismas pacientes categorizadas como de alto riesgo.De los 103 pacientes RP+ estudiados hasta el momento seobservó una asociación de parámetros clínicos de significanciapronóstica como edad al diagnóstico, tamaño tumoral y% derecurrencia a los pacientes RPB+. Todo indicaría que las RPB+conllevan un peor pronóstico a pesar de que aún las diferenciashalladas no son significativas. Asimismo se observaron más casoscon expresión de HER-2 en los RPB+ que en los RPA+ (p=0.06).Adicionalmente, hallamos una correlación negativa entre el valorde Ki-67 y la proporción de RPA/RPB (p< 0.0029) apoyandolos datos anteriores y sugiriendo que los tumores RPB+ sonmás proliferativos. En conjunto estos resultados proponen quela evaluación de isoformas de RP no sólo sería necesaria parapredecir la sensibilidad al tratamiento con antiprogestágenos sinoque además tendrían un valor pronóstico.