Nuevos avances en la participación de FKBP51 en el proceso de lipolisis

JUDITH TONEATTO; ANTONELLA LOMBARDI; GRACIELA PIWIEN PILIPUK

Mar del Plata

Congreso; Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

SAIC

La obesidad es una pandemia que crece implacablemente año a año. Por lo tanto conocer las moléculas que modulan la adipogénesis y regulan las funciones del adipocito, es relevante para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.La inmunofilina (INM) de alto peso molecular, FKBP51 se halla altamente expresada en adipocitos 3T3-L1 y debido a que se desconoce su función iniciamos su estudio en adipocitos, analizando su posible participación en el control del proceso de lipólisis. En dicho proceso están involucradas numerosas proteínas, tales como la lipasa sensible a hormona (LSH) y la Perilipina, proteína que recubre la superficie de las vesículas lipídicas controlando los procesos de almacenamiento y liberación de triglicéridos. El objetivo de nuestro estudio fue determinar si FKBP51 interactúa con proteínas involucradas en el proceso de lipólisis y dilucidar la importancia funcional de dichas interacciones. Demostramos que cuando la lipólisis es inducida en adipocitos 3T3-L1, FKBP51 colocaliza con LSH fosforilada (P-LSH), es decir su forma activa, observándose un máximo de colocalización a los 5 min de iniciado el estímulo, tiempo necesario para el desplazamiento de LSH a las vesículas lipídicas. Mediante ensayos de inmunoprecipitación encontramos que FKBP51 interactúa tanto con P-LSH como con Perilipina A. Sin embargo la presencia de FK506 (inhibidor de la actividad enzimática peptidil-prolil-isomerasa de la INM) afecta negativamente la interacción de FKBP51 con P-LSH, lo que se acompaña con el aumento de la forma activa de LSH, concomitantemente con el aumento de lipolisis, posiblemente debido en parte a la disrupción de la interacción entre ambas proteinas causada por FK506. Resultados preliminares sugieren que las células HEK 293, capaces de acumular lípidos en su citoplasma, responden de igual manera que los adipocitos 3T3-L1 ante un mismo estímulo lipolítico. Esto permitirá evaluar el efecto de la inhibición y/o sobre-expresión de FKBP51 en el proceso de lipólisis, resultados que serán presentados y discutidos en la presentación del presente trabajo. En síntesis, en los adipocitos 3T3-L1, FKBP51 interactúa con Perilipina A y LSH, interacción que regularía el proceso de lipólisis.