Neuroinflamación y permeabilidad vascular tempranas en el hipocampo del ratón PDAPPJ20, modelo de la Enfermedad de Alzheimer

POMILIO C; SARAVIA F.

Buenos Aires

Congreso; Congreso de la ANA; 2015

ANA

La enfermedad de Alzheimer (AD) es un desorden neurodegenerativo progresivo sin terapia efectiva hasta el momento. Los depósitos amiloides ?hallazgo histopatológico característico de AD-generan una reacción inflamatoria que afecta la función glial y neuronal. Nuestro grupo estudia alteraciones tempranas de la glia y la microvasculatura en el hipocampo así como su progresión neuropatológica en el modelo de AD, el ratón transgénico PDAPP-J20, portador de dos mutaciones humanas en APP. A los 3 meses de edad se verifican alteraciones conductuales asociadas con ansiedad. A esta edad los niveles solubles de Aβ1-40 y 1-42 son detectables en el tejido cerebral pero aún no se han formado depósitos, la microglía ya muestra signos de activación y aumento del soma celular en el hilio del giro dentado, evento coincidente con afectación de la microvasculatura. Se observó la presencia de aberraciones morfológicas y disminución de ocludina, proteína de unión estrecha, indicativo de pérdida de la integridad vascular y permeabilidad de la barrera hematoencefálica. A los 9 meses en esta subregión predominan las placas amiloides y la reactividad glial, en menor medida estas alteraciones se extienden a otras subregiones, como stratum radiatum.Nuestros resultados enfatizan la vulnerabilidad diferencial dentro de una estructura blanco de la neurodegeneración como el hipocampo y el rol de la vasculatura cerebral y la glia -constituyentes de la unidad neurovascular- que muestran compromiso desde el inicio de la enfermedad en un modelo experimental de AD.