Función del sistema wnt/beta-catenina en la regulación del desarrollo folicular y luteinización

PAULA ACCIALINI; GRISELDA IRUSTA; DIANA BAS; FERNANDA PARBORELL; DALHIA ABRAMOVICH; MARTA TESONE

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2015

Función del sistema Wnt/beta-Catenina en la regulación del desarrollo folicular y luteinizaciónPaula Accialini1, Griselda Irusta1, Diana Bas1, Fernanda Parborell1, Dalhia Abramovich1, Marta Tesone1, 21Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET)2Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires (FCEN-UBA)Wnt/beta-catenina es una vía de señalización muy conservada que regula la homeostasis celular. El objetivo de este estudio fue determinar el rol que cumple esta vía sobre la funcionalidad del ovario. Ratas prepúberes estimuladas con eCG fueron inyectadas en la bursa de ambos ovarios con un inhibidor de la vía de Wnt (XAV939, 5ug/ovario) o con el vehículo de la droga (DMSO, grupo control). Luego de la cirugía los animales fueron inyectados con hCG. Luego de 48 horas, los ovarios fueron removidos y muestras de sangre fueron recolectadas para medición de progesterona (P) sérica. Un ovario fue fijado para técnicas histológicas y el otro fue utilizado para aislar Cuerpos Luteos (CL) para extracción de proteínas. La inhibición de Wnt produjo una tendencia hacia un menor porcentaje de CL y generó un aumento significativo de quistes. Se observó una disminución significativa de la P sérica y el contenido luteal de StAR en el grupo inyectado con XAV939. No se observaron diferencias en el contenido de P450scc y 3 beta-HSD. La inhibición de Wnt produjo un aumento significativo en la relación de proteínas proapoptóticas/antiapoptóticas y una disminución significativa de la proliferación de las células luteales. La fosforilación de ERK también disminuyó significativamente luego del tratamiento. La inmunohistoquímica contra Caspasa 3 clivada reveló una mayor inmunomarcación en los ovarios tratados con XAV939. Estudios de marcadores angiogénicos mostraron una disminución significativa de Lectina BS-1 (marcador de células endoteliales) y una tendencia hacia un menor contenido luteal de VEGF-A en el grupo tratado con el inhibidor. En conclusión, a nivel ovárico la inhibición de Wnt produjo una tendencia hacia un menor porcentaje de CL acompañado de un aumento en el porcentaje de quistes. Además, Wnt/beta-catenina actúa como una vía de supervivencia en el CL y está estaría involucrada en la regulación de la angiogénesis luteal.Financiamiento: CONICET (PIP Nº 380) y Fundación Barón