Neuroprotección por estradiol en la encefalopatía de la rata espontáneamente hipertensa (SHR): participación del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), TNF alfa; y receptores de estrógeno

CORREA, JULIETA; LABOMBARDA, FLORENCIA; BROCCA, M. ELVIRA; DE NICOLA, ALEJANDRO F.; PIETRANERA, LUCIANA

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2015

SAIC

El 17b-estradiol (17b-E2) revierte anormalidades en el hipocampo en unmodelo de hipertensión experimental, la SHR. Existen dos subtipos del receptorclásico para 17b-E2 (ER):ERa y ERb. Poseen una distribución neuroanatómica distinta, siendo elsegundo mayormente expresado en el SNC y el primero responsable de las accionessistémicas del 17b-E2. Ambosestán involucrados en los efectos neuroprotectores de este esteroide en elhipocampo. Existen evidencias que el TNFa modula la expresión de la neurotrofina BDNF. En estetrabajo estudiamos mecanismos adicionales que median las accionesneuroprotectoras del 17b-E2  sobre la encefalopatía hipocampal de la SHR.Para ello se trataron ratas macho SHR (PA: 180 mm Hg) y WKY de 16 semanas devida con agonistas específicos para los receptores ERa (PPT) y ERb (DPN) mediante inyecciones s.c de 2.5 mg/kg díapor medio durante 2 semanas. Los animales se sacrificaron, se extrajo elARNm de los hipocampos y se realizaron PCR en tiempo real para BDNF y TNFa. En situaciones basales, la SHR mostró menorexpresión del ARNm para BDNF y TNFa(p<0.05). El tratamiento con 17b-E2 aumentóla expresión de BDNF y disminuyó aún más la de TNFa. La activación selectiva de ERa con PPT disminuyó los niveles de TNFa (p<0.05), mientras que DPN no los modificó. DPN fue máspotente que 17b-E2 paraaumentar BDNF. Los resultados demostraron que los animales SHR tienen menor expresiónde BDNF y de TNFa. Eltratamiento con 17b-E2 aumentala expresión de BDNF, posiblemente de manera directa a través de su elementorespondedor en el promotor de BDNF, y regula en baja al TNFa, sugiriendo que la estimulación de ambos ERa y ERb cumplenfunciones complementarias. Elanálisis de los efectos de los agonistas selectivos de los ER podrían sentarlas bases para su posible utilidad terapéutica en la neuropatología de lahipertensión experimental.