Cambios en la esteroideogénesis en la encefalitis autoinmune experimental (EAE). Efecto del tratamiento con progesterona

GARAY L; GONZÁLEZ GIQUEAUX P; GONZALEZ DENISELLE, MC; DE NICOLA A. F.

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

La encefalitis autoimmuneexperimental (EAE) constituye un modelo animal de Esclerosis Múltiple (EM).Diversas evidencias sugieren un rol de las hormonas esteroides en laincidencia, progresión y severidad de la EM. Previamente describimos efectosbeneficiosos de la PROG en la EAE. El objetivo de este trabajo fue estudiar la expresióndel ARNm de proteínas y enzimas esteroidogénicas involucradas en la síntesis dePROG y estrógenos en la médula espinal de animales EAE así como el efecto deltratamiento con PROG en la expresión de las mismas.  Se analizó por PCR en tiempo real el ARNmpara: la proteína regulatoria de la esteroidogénesis aguda (StAR), la proteínatranslocadora TSPO,y el canal de aniones dependiente de voltaje (VDAC) en ratonesEAE y control. Además, se estudió la expresión de las enzimas 3βHidroxiesteroidedeshidrogenasa (3βHSD), 5αreductasa (5αR) y aromatasa (ARO). Los EAE mostraronuna clara disminución de las proteínas StAR, VDAC, 5αR y ARO mientras queaumentó la expresión de TSPO, sin cambios en la 3βHSD. El tratamiento con PROG en EAE (pellet s.c 100mg) fue capaz derevertir estas alteraciones. Así, se observó un aumento significativo del ARNmpara StAR (veces de aumento:CTRL: 1.01 ± 0.061, EAE: 0.60 ± 0.09, EAE+PROG:0.95 ± 0.07;p=0.01) y VDAC (CTRL:1.05 ± 0.28, EAE: 0.22 ± 0.02, EAE+PROG:0.91±0.14; p=0.03), mientras que TSPO disminuyó (CTRL:1.00 ± 0.05,EAE:5.88 ± 1.18,EAE+PROG: 3.14 ± 0.86;p=0.06) . Más aún, PROG incrementó la expresión de 5αR(CTRL: 1.00 ± 0.04, EAE: 0.39 ± 0.05, EAE+PROG: 1.02± 0.096; p<0.0001) mientrasque no modificó la 3βHSD. Conclusión: los ratones EAE presentaron alteracionesde la expresión de enzimas neuroesteroidogénicas en coincidencia con una mayorseveridad de síntomas clínicos, mientras que el tratamiento con PROGrestableció en gran medida estos cambios. Estas acciones de PROG junto a susefectos neuroprotector y antiinflamatorio, posicionan a este esteroide como unaalternativa terapéutica en la EM.