El tratamiento con progesterona modula la expresión espinal de proteínas de fusión y fisión mitocondrial en un modelo de dolor neuropático central

M.C. RAGGIO; N.S. ADLER; M.F. CORONEL; S.L. GONZALEZ

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El desbalance entre los procesos de fusión y fisión mitocondrial y el estrés oxidativo son eventos que podrían estar implicados en el desarrollo de dolor neuropático. En este trabajo utilizamos un modelo animal que desarrolla dolor crónico central para estudiar los cambios temporales en la expresión de las isoformas de la mitofusina (Mfn1 y Mfn2) y de la proteína asociada a dinamina (Drp1), moléculas que regulan los procesos de fusión y fisión mitocondrial respectivamente, y su modulación por progesterona (PG), como potencial estrategia para prevenir el dolor neuropático. Ratas macho Sprague-Dawley controles (C) o con hemisección espinal se inyectaron diariamente con PG (16 mg/kg sc; HX+PG) o vehículo (HX). La conducta neuropática (alodinia) se evaluó utilizando los tests de von Frey y Choi. Los animales se sacrificaron a diferentes momentos post lesión (6h, 1d o 28d) y los niveles de ARNm de Mfn1, Mfn2 y Drp1 se determinaron por RT-PCR en tiempo real en el asta dorsal espinal. La producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) se evaluó in vivo por inyección intratecal del marcador Mitotracker Red CM-H2ROS, que fluoresce al ser oxidado. En los animales HX se observó una disminución del 50% en la expresión espinal de Mfn2 (p menor 0.05 vs C) y aumentos significativos en la expresión de Drp1 (p menor 0.01 vs C) y de Mfn1 (p menor 0.05 vs C) 6h post lesión, y la presencia de marca fluorescente en neuronas del asta dorsal, indicativo de la presencia de ROS, 1d luego de la injuria. Los animales HX+PG presentaron niveles de Mfn2 significativamente elevados con respecto al grupo HX (p menor 0.01) a las 6h, una disminución de Drp1 a 1d (p menor 0.05 vs HX) y no desarrollaron conductas alodínicas a 28d. Estos resultados sugieren que PG, modulando mecanismos espinales asociados a la disfunción de la dinámica mitocondrial y a la producción de ROS, puede ofrecer una promisoria alternativa terapéutica para prevenir el dolor crónico post lesión espinal (PIP CONICET 576, Fundación René Barón).