Cambios temporales en la expresión de los neuropéptidos galanina y tirosina y sus receptores en un modelo experimental de dolor neuropático: efecto de la administración de progesterona

M.F. CORONEL; M.J. VILLAR; P.R. BRUMOVSKY; S.L. GONZALEZ

Pilar

Jornada; II Jornadas de Investigación del Centro Académico de Salud, Universidad Austral; 2015

Centro Académico de Salud, Universidad Austral

Los pacientes con lesiones espinales desarrollan dolor neuropático refractario a los tratamientos disponibles. Nuestros estudios previos indican que el tratamiento con progesterona (PG) post-lesión espinal, previene la producción de citoquinas pro-inflamatorias y el desarrollo de dolor crónico. Estos mediadores inflamatorios pueden modular a su vez la expresión de neuropéptidos involucrados en el procesamiento nociceptivo a nivel espinal. En este trabajo analizamos, mediante RT-PCR en tiempo real, la expresión temporal de los neuropéptidos galanina (Gal) y tirosina (NPY) y sus receptores (GalR1, GalR2 e Y1) en la médula espinal lesionada, y su modulación por PG. Ratas macho Sprague-Dawley controles (C) o con hemisección espinal recibieron inyecciones diarias de PG (Hx+PG; 16 mg/kg, sc) o vehículo (Hx). La conducta neuropática (alodinia mecánica y térmica) se evaluó con los tests de von Frey y Choi. En el período agudo post lesión se observó un incremento en los niveles del ARNm de Y1 (p menor 0.05 vs C) y una disminución en la expresión de GalR2 (p menor 0.05 vs C). El tratamiento con PG previno el aumento de Y1 y causó una disminución en la expresión de GalR1 (p mayor 0.05 vs C, p menor 0.05 vs Hx en ambos casos). En el período crónico, el grupo Hx presentó alodinia mecánica y térmica, mayores niveles de ARNm de Gal, GalR1, NPY e Y1 (p menor 0.05 vs C en todos los casos) y una menor expresión de GalR2 (p menor 0.05 vs C). La administración crónica de PG previno tanto el aumento en la expresión de neuropéptidos y sus receptores asociados (p mayor 0.05 vs C, p menor 0.05 vs Hx en todos los casos) como el desarrollo de alodinia. Los resultados demuestran que la lesión medular causa cambios significativos en la expresión de Gal, NPY y sus receptores a nivel espinal. La PG, modulando la reacción inflamatoria desencadenada por la injuria, podría prevenir la activación de mecanismos espinales mediados por neuropéptidos, ofreciendo una promisoria alternativa terapéutica para el tratamiento del dolor crónico post injuria espinal (PIP-CONICET 576).