Expresion de receptores a histamina H4 en celulas de Leydig tumorales R2C y tumores de de celulas de Leydig humanos

MARCOS A; ABIUSO MB; BELGOROSKY A; RIVAROLA M; BESIO MORENO M; PIGNATARO OP; BERENSZTEIN E; MONDILLO C

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica de SAIC; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

230 (123) EXPRESION DE RECEPTORES A HISTAMINA H4EN CELULAS DE LEYDIG TUMORALES R2C Y TUMORES DECELULAS DE LEYDIG HUMANOS. Alejandra Lucia Marcos1;Adriana Maria Belen Abiuso1; Alicia Belgorosky2; Marco AurelioRivarola2; Marcos Besio Moreno1; Omar Pedro Pignataro1; EsperanzaBerensztein2; Carolina Mondillo1 Lab de Endocrinologia Molecular yTransduccion de Senales - IBYME- CONICET1 Servicio deEndocrinologia - Hospital de Pediatria Juan P. Garrahan2Los tumores de celulas de Leydig (TCL) son los mas frecuentes de lostumores que se originan en las celulas somaticas del testiculo. Aunquela etiologia de los TCL es desconocida, diversos estudios apuntan ala sobreexpresion de CYP19 en las celulas de Leydig tumorales (CLT)y el aumento en la sintesis de estradiol (E2), que a su vez estimula laproliferacion celular (PC). Si bien los TCL son normalmente benignos,en ninos puede presentarse pubertad precoz, y cuando malignizan enel adulto no responden a la quimioterapia ni a la radioterapia. Elreceptor a histamina H4 (H4R) es considerado un blanco prometedorpara el tratamiento de patologias autoinmunes, alergia, inflamacion, ycancer. Previamente reportamos la expresion de H4R en CLT MA-10y demostramos que su activacion conduce a una inhibicion de laesteroidogenesis (ST) inducida por LH/hCG y de la PC. Dado que enlas CLT MA-10 la ST se interrumpe a nivel de progesterona (P), eneste trabajo extendimos nuestro estudio a las CLT R2C, que expresanCYP19 y sintetizan E2. Tambien evaluamos la expresion de H4R enTCL vs testiculos humanos normales (THN). Metodologia: Se estudiola expresion de H4R en las CLT R2C por Western blot y PCR enTiempo Real. Los niveles de P y E2 se determinaron por RIA, y la PCse evaluo mediante incorporacion de 3H-timidina. Se estudio laexpresion de H4R por inmunohistoquimica en 11 THN de cuatrogrupos etarios (G): G1 (neonatal,n=2), G2 (infantil,n=4), G3 (juvenil,ausencia de CL,n=3) y G4 (puberal,n=2), y en 2 TCL (3,92 y 6,0 anosde edad). Resultados: Se observo alta expresion de H4R en las CLTR2C y en los TCL, pero solo en las CL de 3 THN, de G1, G2, y G4. Nose detecto H4R fuera del intersticio. El tratamiento de las CLT R2Ccon el agonista H4R VUF8430 (V 1nM-10μM) inhibio de maneraconcentracion dependiente la produccion de P y E2, y la PC (V 10nM,p