Marcadores de la transición epitelio mesenquimal y de metástasis en cáncer de próstata. Estudios en líneas celulares y en modelos in vivo

MARÍA VICTORIA MENCUCCI; MARINA ROSSO; MARÍA JOSÉ BESSO; MARÍA FLORENCIA ABASCAL; ADRIANA DE SIERVI; CRISTIAN MOIOLA; MÓNICA H. VAZQUEZ-LEVIN

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

El Cáncer de Próstata (CaP) es el 2do cáncer de mayor incidencia enhombres, presentando alta mortalidad por la ocurrencia de metástasis.La Transición Epitelio Mesenquimal (TEM), caracterizada por lapérdida de expresión de Cadherina Epitelial (CadE), se asocia a laprogresión tumoral y a la metástasis. En un estudio previo dellaboratorio evaluamos la expresión de marcadores de TEM en 4 líneasde CaP y reportamos, por 1ra vez, la expresión de Dishaderina (Dys),un marcador de metástasis en otros tumores, en la línea celular de altopotencial metastásico PC3. Objetivo: Caracterizar la expresión demarcadores de TEM y de Dys en CaP y su asociación con lametástasis. Metodología: 1) Evaluación de la expresión demarcadores de TEM y de Dys en: a) seis líneas celulares de CaPhumano de distinto potencial metastásico (nulo/bajo: LNCaP/C4-2/22Rv1; mediano/alto: PC3/DU-145/C4-2B), b) tumores generadospor inyección subcutánea de células PC3 en ratones ?nude?, c) set dedatos (GEO) de tumores de bajo y alto potencial metastásicogenerados con células PC3 luego de pasajes sucesivos in vivo porimplantación ortotópica. 2) Evaluación de la expresión de marcadoresde TEM y de las características funcionales de células PC3 tratadascon un siRNA de Dys (PC3-siRNA Dys). Resultados: Los estudiosrevelaron A) Expresión diferencial de Dys y de marcadores de TEM enlas líneas celulares, asociados a su capacidad metastásica, conmenores niveles de CadE y mayores niveles de Dys, ZEB1, SLUG,Vimentina y CadN en las líneas de alto potencial metastásico respectode las de bajo potencial. B) Patrones de expresión de marcadores deTEM y Dys, en ambos modelos in vivo, similares a los observados invitro. C) Reversión en los niveles de expresión de marcadores de TEMy mayor adhesión en las células PC3-siRNA Dys. Conclusión: En losmodelos experimentales estudiados, el potencial metastásico del CaPse asoció a la TEM y a la expresión aumentada de Dys.