IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudios sobre cadherina epitelial y otras moléculas relacionadas a la progresión tumoral en el cáncer de vejiga. Nuevos abordajes
Autor/es:
MENCUCCI, MV; GONZÁLEZ, MI; ABASCAL, F; ZUBIETA, ME; LAPYCKY, L; ISOLA, M; BESSO, MJ; ROSSO, M; TEJERIZO, JC; VAZQUEZ-LEVIN, M
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; 52° Congreso Argentino de Urología; 2015
Resumen:
INTRODUCCIÓN: El cáncer de vejiga es el séptimo cáncer más común en los hombres y el noveno en la población mundial. Los carcinomas uroteliales son más del 90% y presentan alteraciones en la adhesión celular, pero los mecanismos subyacentes aún no han sido caracterizados. En homoeostasis, cadherina epitelial media la adhesión célula-célula formando un complejo con la proteína β-catenina. Sin embargo, durante la progresión tumoral, la expresión de cadherina epitelial se altera y β-catenina puede traslocarse al núcleo, donde actúa como factor de transcripción de genes asociados a la invasión tumoral.OBJETIVO: Utilizar estrategias bioinformáticas y estudios con muestras de pacientes para evaluar la asociación de cadherina epitelial y β-catenina con la progresión tumoral del cáncer de vejiga. Avanzar en la identificación de moléculas asociadas a la invasión tumoral.MATERIALES Y MÉTODOS: 1) Aplicación de las herramientas bioinformáticas DisGeNET (base de datos que evalúa asociaciones gen-enfermedad) y COSMIC (catálogo de mutaciones somáticas en cáncer), 2) Evaluación de la expresión de cadherina epitelial y β-catenina por inmunohistoquímica, 3) Obtención y detección de ARN mensajeros en tejido fresco de vejiga y en sedimento celular de orina empleando técnicas moleculares.RESULTADOS: (A) El análisis de DisGeNET arrojó 411 genes relacionados al cáncer de vejiga, siendo el gen que codifica para cadherina epitelial (CDH1) el de mayor asociación con esta patología. También se identificó al gen que codifica para β-catenina (CTNNB1) entre los genes alterados en esta enfermedad. Como resultado del análisis con COSMIC, se encontró un número bajo de mutaciones en los genes CDH1 y CTNNB1. Estos resultados sugieren mecanismos diferentes a los génicos implicados en las alteraciones de estas moléculas. (B) En ensayos de inmunohistoquímica de muestras de pacientes con carcinoma urotelial se observó que: 1) las secciones de tumores superficial presentaron localización e intensidad de señal de cadherina epitelial y β-catenina similar a la de los controles no tumorales, 2) las secciones de tumores infiltrantes presentaron una menor señal de cadherina epitelial y una localización aberrante de β-catenina, en parte en el núcleo, donde actúa como factor de transcripción de genes de invasión. Estos resultados sugieren que los cambios en cadherina epitelial y β-catenina se asocian a la progresión del tumor superficial al infiltrante. (C) Empleando estrategias moleculares, se han optimizado ensayos para detectar los ARN mensajeros celulares en biopsias frescas de tejido y en el sedimento celular de la orina de pacientes con cáncer de vejiga. Estas muestras son usadas para detectar los genes asociados a la invasión. CONCLUSION: Dada la relevancia de cadherina epitelial, β-catenina y genes asociados a la invasión en la progresión tumoral del cáncer de vejiga, su detección podrá asistir al diagnóstico y seguimiento de esta enfermedad.