IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
CADHERINA EPITELIAL EN EL PROCESO DE DISEMINACIÓN DEL CÁNCER DE OVARIO
Autor/es:
ROSSO, M; MAJEM, B; ABASCAL, MF; LAPYCKYJ, L; LLAURADÓ, M; MATOS, ML; DEVIS, L; BESSO, MJ; GIL-MORENO, A; RIGAU, M; VAZQUEZ- LEVIN MH
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación clínica (SAIC); 2015
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Introducción: El cáncer de ovario (CO) es la 5ta causa de muerte por cáncer en mujeres en el mundo. Las células de CO pueden liberarse del tumor primario, agregarse/sobrevivir en suspensión (ascitis) e implantarse dentro de la cavidad peritoneal dando metástasis. Si bien hay reportes sobre alteraciones en cadherina epitelial (cadE) en CO, los resultados disponibles sobre su impacto en la diseminación de esta enfermedad no son concluyentes. Objetivo: Caracterizar la expresión de cadE y moléculas relacionadas en modelos/muestras de CO. Materiales/Métodos: Evaluar 1)expresión de cadE en un microarreglo de 98 tejidos de CO; 2)mecanismos regulatorios de la expresión de cadE (mutaciones, represores transcripcionales) en CO por bioinformática; 3)expresión de cadE, cadN y marcadores de la transición epitelio-mesenquimal (TEM) en las líneas celulares de CO TOV112, SKOV3, OAW42 y OV90 creciendo en monocapa y en suspensión; 4)características funcionales de las 4 líneas creciendo en monocapa (migración) y en suspensión (agregación, muerte, adhesión e invasión); 5)expresión de cadE, cadN y marcadores de la TEM en muestras humanas de CO. Resultados: Se observó 1)disminución de cadE con la progresión del CO (alta expresión en estadíos I-II (no invasivos) y baja en III-IV (invasivos)); 2)4 mutaciones para cadE en 988 tumores de CO (COSMIC) y sobre-expresión de represores de cadE en tumores comparado con tejido normal (Babelomics); 3)fenotipos epitelial (OV90), intermedio (OAW42 y SKOV3) y mesenquimal (TOV112) en función de los niveles de cadE, cadN y marcadores de la TEM; 4)mayor migración para TOV112 y SKOV3 en monocapa, y menor muerte, mayor adhesión a matrices extracelulares y mayor invasión en matrigel para los agregados de estas líneas; 5)aumento de expresión de cadE y disminución de cadN en cultivos primarios de ascitis comparado con los de tumor primario de CO. Conclusión: Se identificó una asociación entre la agresividad de las células de CO y un perfil molecular mesenquimal, que depende de los niveles de expresión de cadE y cadN.