IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Expresión de un modulador negativo de Cadherina Epitelial asociado a la progresión tumoral y a la invasión en cáncer de endometrio
Autor/es:
BESSO, MJ; ABASCAL, MF; ROSSO, M; MOIOLA, C; MENCUCCI, MV; REVENTOS, J; GIL-MORENO, A; COLAS, E; ORTI, R; WERNICKE A; VAZQUEZ- LEVIN MH
Lugar:
Mar del Plata- Buenos Aires
Reunión:
Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación clínica (SAIC); 2015
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
INTRODUCCIÓN: El cáncer de endometrio (CE) es el 6to cáncer más común en las mujeres en todo el mundo. La infiltración miometrial (IM) es un evento clave en su diseminación y se asocia a un mal pronóstico (20-30% de los casos). La IM se correlaciona con una disminución de Cadherina Epitelial (CadE) y cambios en moléculas que favorecen la migración celular, pero estas entidades no han sido identificadas. En un modelo celular de IM de CE por sobreexpresión del factor de transcripción ETV5, previamente reportamos la disminución de CadE y la expresión de Disadherina (Dys), glicoproteína asociada a invasión/metástasis en otros tumores. OBJETIVOS: Evaluar la expresión de Dys en 1) células HEC1A tratadas con TGF-β1, citoquina inductora de invasión celular en CE; y en 2) biopsias de tumores no invasivos e invasivos de pacientes con CE. METODOLOGÍA: A) Modelo in vitro: células HEC1A tratadas por 72 h con TGF-β1 (10 ng/ml) y procesadas para estudios de PCR cuantitativa de ARNm (qRT-PCR) e inmunocitoquímica (ICQ). B) Muestras humanas: Biopsias de CE (n=38; clasificación FIGO tipo IA/no invasivo=23 y IB/invasivo=15) y 20 casos de CE (tumor superficial (T1) y frente invasivo (T2); muestras pareadas) fueron procesadas para estudios de qRT-PCR de Dys. Las biopsias se clasificaron como Dys ?low? y Dys ?high? según la expresión de Dys. RESULTADOS: A) Las células HEC1A tratadas con TGF-β1 1) adquirieron un fenotipo tipo mesenquimal, evidenciado por su morfología tipo fibroblástica, niveles menores del ARNm de CadE (-45%) y pérdida de la proteína CadE de membrana y niveles mayores de ARNm de vimentina (+450%) y expresión aumentada de la proteína en las células, 2) un aumento en los niveles de ARNm de Dys (500%). B) Se detectó Dys ?high?, en 26% de los tumores IA y 54% en los IB. En línea con este resultado, Dys se encontró aumentada (p