CARACTERIZACIÓN DE UNA LÍNEA CELULAR DE CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO RESISTENTE AL TRASTUZUMA

PISSINIS M; O´FARRELL M; MERCOGLIANO MF; VENTURUTTI, L; ELIZALDE PV; DE MARTINO M; SCHILLACI R

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA; 2015

El trastuzumab (T) es un anticuerpo monoclonal anti-HER2utilizado en el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo.Sin embargo, sólo 40-50% de los pacientes que reciben estetratamiento responden. Este fracaso se atribuye a diversos mecanismosde resistencia que se activan en las células tumorales.Aquí caracterizamos una línea celular de cáncer de mama HER2positiva con resistencia adquirida in vivo al T. Usamos las líneascelulares BT-474.m1 (m1) (sensible al T) y BT-474.m1 HR (HR)(resistentes, aisladas en nuestro laboratorio a partir de un tumor norespondedor in vivo). Evaluamos la respuesta al T mediante proliferaciónpor incorporación de timidina-H3. La proliferación de m1disminuyó con concentraciones crecientes de T pero no se modificósignificativamente en las HR, aún a una concentración de 200 μg/ml. También evaluamos otras terapias anti-HER2. El tratamientocon T+pertuzumab (10 μg/ml de cada anticuerpo) inhibió la proliferaciónde m1 (p<0.001) pero no se modificó en las HR. El lapatinibdisminuyó la proliferación de ambas líneas celulares de manerasimilar, a concentraciones entre 0,5 y 5 μg/ml (p<0.001). Ademásevaluamos la citotoxicidad celular mediada por T mediante un ensayode liberación de Cr51 y observamos que las m1 presentaronuna citotoxicidad del 47% mientras que las HR del 18% (p<0,001).Por otro lado, comparamos las vías de señalización activadas enlas m1 y las HR tratadas con IgG vs T mediante Western Blot.Observamos un aumento de fosfo Src en las HR tratadas con T,con respecto a las m1. En base a estos resultados, podemosconcluir que tenemos un modelo de resistencia adquirida in vivoal T cuyas características se asemejan a los tumores descritosen pacientes. Por lo tanto, seguiremos caracterizando esta líneacelular en busca de posibles blancos terapéuticos.