IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LA MUCINA 4, INDUCIDA POR TNFα, MEDIA LA RESISTENCIA AL TRASTUZUMAB Y ESTÁ ASOCIADA A MAL PRONÓSTICO EN CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO
Autor/es:
MERCOGLIANO MF; DE MARTINO M; VENTURUTTI, L; RIVAS MA; INURRIGARRO G; PROIETTI CJ; FRAHM I; ALLEMAND D; GIL DEZA E; ARES S; GERCOVICH FG; ELIZALDE PV; SCHILLACI R
Reunión:
Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA; 2015
Resumen:
El HER2 es un receptor tirosina quinasa que se encuentrasobreexpresado/amplificado en el ~20% de los cánceres de mama48 MEDICINA - Volumen 75 - (Supl. II), 2015(CM) invasores. Estos se denominan CM HER2 positivos (HER2+)y están asociados con mal pronóstico. Estos pacientes recibentrastuzumab (T), un anticuerpo monoclonal anti-HER2, pero sóloel 40-60% de ellos responden, por fenómenos de resistencia denovo o adquirida. Previamente demostramos que la estimulaciónde células de CM HER2+ con el factor de necrosis tumoral alfa(TNF) induce resistencia in vitro a los efectos antiproliferativos deltrastuzumab. En este trabajo demostramos que la sobreexpresiónde TNF en líneas celulares sensibles al T produce resistencia adicho anticuerpo in vivo e in vitro. Probamos en dos modelos deresistencia de novo al T, que la administración simultánea de Tcon etanercept (E, anticuerpo bloqueante de TNF) sensibiliza lostumores a la terapia, causando la inhibición de su crecimiento.Comprobamos que el TNF, a través del factor de transcripciónNF-κB, aumenta la expresión de la glicoproteína mucina 4 (MUC),enmascarando el epitope reconocido por T en el HER2. Exploramosla utilización de TNF y MUC como biomarcadores derespuesta a T en 75 pacientes con CM HER2+, cuyos tumoresfueron obtenidos previo al tratamiento en adyuvancia con T. Evaluamospor inmunohistoquímica (IHQ) la expresión de MUC y TNF,resultando positiva en 88% y 57% de los CM, respectivamente.Encontramos una correlación positiva entre la expresión de MUCy TNF (p=0,025), y entre la expresión de MUC y una menor sobrevidalibre de enfermedad (p=0,020). Asimismo, comprobamosque MUC es un marcador independiente de recaída (p=0,009).Estos resultados sugieren que la determinación de MUC enpacientes con CM HER2+ puede utilizarse como marcador derespuesta a T. Más aun, proponemos que los pacientes con CMMUC positivos podrían beneficiarse del tratamiento combinado deT con un bloqueante del TNF, como el E, para prevenir o revertirla resistencia a T.