La ovariectomía (OVX) induce profundas alteraciones en el sistema TGFβ1 hipofisario predisponiendo a la glándula a un fenotipo proliferativo.

MARÍA ANDREA CAMILLETTI; ABELEDO ALEJANDRA; ERIKA FARAONI; MARÍA CECILIA BOTTINO; DÍAZ DE TORGA, GRACIELA

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

SAIC

Previamente demostramos que un tratamiento crónico con estrógenos (pellet sc de 20mg de dietilestilbestrol, 4 sem) en ratas hembra adultas Sprague Dawley, genera prolactinomas de mayor tamaño si las hembras son previamente OVX. En el presente trabajo estudiamos las alteraciones hipofisarias que provoca la OVX sobre uno de los principales sistemas inhibitorios de la función del lactotropo: el sistema TGFβ1. Observamos que la OVX provoca una drástica disminución de la actividad biológica de TGFβ1 en la hipófisis (pSMAD2/3 medido por western, genes blanco medidos por qRT-PCR), hecho que favorecería al desarrollo del prolactinoma. Sin embargo, llamativamente, no encontramos alterados los niveles de TGFβ1 activo y total (ELISA). Por el contrario, al evaluar la expresión de otros componentes del sistema por qRT-PCR observamos que tanto sus receptores (TßRII, ALK1, ALK5), sus correceptores (endoglina, LRG1) y hasta la misma citoquina (mRNA) se encontraban aumentados en hipófisis OVX. Porqué el aumento en la expresión de todo el sistema TGFβ1 no se ve reflejado en un aumento de la actividad biológica de la citoquina?. Decorina y biglican (pequeños proteoglicanos) son capaces de secuestrar TGFβ1 dentro de la matriz extracelular, impidiendo así su efecto. Evaluamos la expresión de estos compuestos y observamos un significativo aumento de decorina y biglican en hipófisis de hembras OVX. Corroboramos que ambos proteoglicanos son regulados NEGATIVAMENTE por estradiol (valerato de E2, 0,2mg/kg, sc), en tratamientos agudos (1, 2 y 24hs) y crónicos (4 semanas). Concluimos que la OVX provoca una drástica disminución en la actividad de hipofisaria TGFβ1, favoreciendo el desarrollo de un prolactinoma de mayor tamaño (respecto a hembras enteras). Esto NO se debería a una baja expresión del sistema TGFβ1 local, sino principalmente al secuestro de la citoquina en la matriz extracelular por los aumentados niveles de decorina y biglican en hipófisis de hembras OVX.