Regulación de la expresión génica de los receptores clásicos y no clásicos de estrógenos y progesterona, en hipófisis de rata, por estrógenos y progesterona.

MARÍA ANDREA CAMILLETTI; ERIKA FARAONI; ABELEDO ALEJANDRA; DÍAZ DE TORGA, GRACIELA; BOTTINO MARÍA CECILIA

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

SAIC

Previamente demostramos que la ovariectomía (OVX) altera profundamente la expresión hipofisaria de los receptores clásicos y no clásicos de estrógenos y progesterona. Esto es seguramente provocado por la caída en los niveles de estradiol (E2) y progesterona (P4) que induce la OVX. Para profundizar este efecto, estudiamos la regulación que ejercen el E2 y la P4, a corto y largo plazo sobre la expresión de sus receptores. Se realizaron tratamientos agudos (1h, 2hs y 24hs) y crónicos (4 semanas), con E2 (valerato de E2, 0,2mg/kg, sc) o P4 (20mg/kg, sc) en ratas hembra Sprague Dawley adultas intactas. Se evaluó la expresión hipofisaria de los receptores clásicos y no clásicos de E2 y P4 por qRT-PCR. TRATAMIENTOS CON ESTRADIOL: el E2 regula NEGATIVAMENTE, tanto la expresión hipofisaria de sus propios receptores ERα, ERβ y GPR30 a todos los tiempos estudiados, como también de los receptores de membrana de P4: PGRMC1 y mPRα. Esto explica el marcado aumento que provoca la OVX en la expresión de los mismos. En cuanto a los PRs, el E2 indujo un significativo aumento en la expresión de PRB sólo a tiempos largos. TRATAMIENTOS CON P4: provocaron un aumento transitorio, significativo en la expresión del PRB a tiempo corto, seguido por una caída en la expresión de los mismos a partir de las 24hs. Los tratamientos largos alteraron la expresión de los ER (aumento en la expresión del ERα, inhibición de la expresión de ERβ). Concluimos que E2 y P4 regulan en la hipófisis la expresión génica de sus receptores. La disminución drástica de los niveles séricos de E2 y P4 inducidos por una OVX provocan un aumento en la expresión de los receptores de membrana, asociados a los efectos proliferativos y/o anti-apoptóticos de E2 y P4. Es así como un tratamiento crónico con E2 induce prolactinomas de mayor tamaño en hembras si las mismas son previamente OVX. Esto debe ser tenido en cuenta en aquellos tratamientos de reemplazo hormonal en mujeres que han sido sometidas a una OVX.