Caracterización de un transcripto novel de cadherina epitelial humana.

MATOS, M.L.; LAPYCKYJ, L.; GABRIELLI, N.M.; REVENTOS, J.; ABAL, M.; VAZQUEZ-LEVIN, M.H.

Instituto de Biología y Medicina Experimental. Buenos Aires

Congreso; X Jornadas de la Sociedad Argentina de Biología; 2008

Sociedad Argentina de Biología

Introducción: Cadherina epitelial (cadE) es una glicoproteína de transmembrana de 120 kDa involucrada en adhesión celular. Alteraciones en su expresión se asocian al desarrollo tumoral.  Hasta el momento solo se han descripto formas variantes de cadE resultado de mutaciones génicas asociadas a patologías como el cáncer. En nuestro laboratorio se identificó una forma de ARNm novel de cadE (cadE-var). Objetivos: Caracterizar la expresión de cadE-var en modelos in vitro y estudiar sus niveles en tejidos normales/tumorales. Metodología y Resultados: 1) El análisis bioinformático del ARNm de cadE-var indica que sería un producto de “splicing” alternativo 2) En ensayos de transfección, cadE-var se identificó como una proteína secretoria de 94 kDa 3) Las células transfectadas con cadE-var presentaron alteraciones en su forma y adhesión, así como menor crecimiento y mayor mortalidad 4) Los niveles de transcripto de cadE-var en células MCF-7 son controlados por Nonsense Mediated Decay (NMD), 5) el ARNm de cadE-var fue detectado (qRT-PCR) en todas las células epiteliales/tejidos evaluados 6) La relación de niveles de transcriptos cadE-var/cadE-wt (qRT-PCR) se encontró aumentada en tejidos de ovario y endometrio tumorales, comparada con normales. Conclusión: Los resultados permiten proponer que cambios en la expresión de cadE-var podrían ser responsables de ciertas alteraciones celulares asociadas al desarrollo tumoral.  Versión en Inglés (Como será publicado en Biocell) Introduction: Epithelial cadherin (Ecad) is a 120 KDa transmembrane glycoprotein involved in cell-cell adhesion. Changes in its expression have been related to tumor development. To the present time only Ecad variant forms have been identified from genomic mutations associated to cancer. We have previously reported the identification of a novel Ecad mRNA (Ecad-var). Objetives: To characterize the expression of Ecad-var in in vitro models and to assess its levels in normal/tumoral tissues. Methods & Results: 1) In silico analysis indicate that Ecad-var mRNA would result from alternative splicing 2) Translation of the Ecad-var transcript in transfected cells renders a 94 kDa secretory protein 3) Cells transfected with Ecad-var showed altered shape and adhesion, as well as lower growth and higher mortality rates 4) Ecad-var transcript levels are controlled by Nonsense Mediated Decay in MCF-7 cells, 5) Low levels of Ecad-var mRNA were detected (qRT-PCR) in all epithelial cells/tissues evaluated 6) An increased in the cadE-var/cadE-wt (qRT-PCR) ratio was found in ovarian and endometrial tumors compared to controls. Conclusion: Changes in the expression of Ecad-var may relate to some cell alterations associated to tumor development.