Participación de isoformas de FGF2 en la progresión del cáncer de mama.

SAHORES ANA; MAY MARÍA; FIGUEROA VIRGINIA; LANARI CLAUDIA; LAMB CAROLINE

CABA, Buenos Aires

Jornada; Jornada de Oncología Experimental; 2015

Faculta de Ciencias Exactas y Naturales, UBA

El 75% de los carcinomas mamarios expresan receptores de estrógenos (RE) y progesterona (RP) y son susceptibles a una terapia endocrina. Sin embargo, en algunos pacientes la enfermedad progresa desarrollando resistencia a la terapia hormonal y/o metástasis. La vía del FGF2/FGFR controla una gran variedad de funciones biológicas y se encuentra desregulada en diversos tipos de cáncer. En humanos, existen cinco isoformas de FGF2 con distinto peso molecular: una isoforma de 18 kDa (LMW-FGF2) y cuatro isoformas de alto peso molecular (HMW-FGF2). En trabajo previos del laboratorio demostramos una interacción entre la vía del FGF2 y el RP en tumores sensibles al tratamiento con antiprogestágenos (AP). En muestras de pacientes con cáncer de mama demostramos una asociación entre la expresión de FGFR2 y los RE, así como también entre la expresión de FGFR1 y un mayor grado histológico. El objetivo de este trabajo es estudiar la participación de la vía de FGF2 en la progresión tumoral mamaria. Utilizando un modelo murino y líneas celulares humanas de cáncer de mama con distinta sensibilidad a AP, detectamos una vía funcional a través de FGFR tanto en los tumores resistentes como en los sensibles. Sin embargo, las variantes resistentes presentaron una mayor expresión de FGF2 total, principalmente de HMW-FGF2. Asimismo, el análisis de la expresión y localización del ligando sugirió una señalización predominantemente paracrina y autocrina/intracrina para los tumores sensibles y resistentes, respectivamente. Además, la sobreexpresión de HMW-FGF2 en una línea celular de cáncer de mama sensible a AP indujo resistencia al tratamiento tanto in vitro como in vivo. Interesantemente, todos los ratones inoculados con las líneas celulares que sobreexpresan HMW-FGF2 presentaron múltiples metástasis pulmonares. Nuestros estudios contribuyen a esclarecer el rol de las isoformas de FGF2 en la progresión tumoral mamaria y representan la primera evidencia de resistencia hormonal por FGF2.